Fase III-studie av TY-9591 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (FLETEO)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år og <80 år.
2. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC diagnostisert ved histologi eller cytologi.
3. Tilstedeværelse av en aktiverende EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjoner, L858R, de ovennevnte mutasjonene alene eller sameksisterte med andre EGFR-muterte steder).
4. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
5. Minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
6. ECOG-skåren er 0-1, og det er ingen forverring 2 uker før studien, og forventet overlevelse er ikke mindre enn 3 måneder.
7. Tilstrekkelig benmargsreservefunksjon, og ingen lever-, nyre- og koagulasjonsdysfunksjon.
8. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i reproduktiv alder bør ta adekvate prevensjonstiltak fra å signere informert samtykke til 3 måneder etter siste medikamentell behandling i studien; Kvinner i fertil alder har negative graviditetstestresultater innen 7 dager etter første dose.
9. Pasienter som har kommet seg etter alle grad ≤ 1 toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger (CTCAE v 5.0) bortsett fra alopecia, platinaterapirelatert nevropati (hvor ≤2 er tillatt) før første dose av studiebehandlingen.
10. Pasienter kan forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.
11. Pasient i stand til å overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende behandlinger:

   1. Tidligere behandling med EGFR-hemmer;
   2. Tidligere behandling med Systematisk antitumorterapi (inkludert målrettet terapi, bioterapi og immunmedisinsk behandling, etc.)；
   3. Tidligere behandling med standard kjemoterapi med 28 dager før første dose av studiemedikamentet, og tradisjonell kinesisk medisin antitumorterapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet;
   4. Mottak av stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålingsfelt som måtte fullføres innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen; Strålebehandling med et begrenset strålefelt innen 7 dager etter første dose studiebehandling eller palliativ strålebehandling for benmetastaser;
   5. Ukontrollerbar eller dårlig kontrollert pleural og abdominal effusjon;
   6. Større operasjon innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen;
   7. Pasienter som for tiden mottar (eller i det minste innen 14 dager før de får første dose) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 isoenzym (CYP)3A4;
   8. Pasienter som mottar og trenger å fortsette å motta medisiner under studien som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller kan forårsake takykardi;
   9. Deltakere i andre kliniske studier (annet enn ikke-intervensjonelle kliniske studier) innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet.
2. Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom eller plateepitelkomponent-overvekt ved NSCLC.
3. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
4. Pasienter har ryggmargskompresjon forårsaket av svulst.
5. Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av studiemedikamentene.

6. Hjertefunksjon og sykdom er i samsvar med følgende:

   1. Korrigert QT-intervall(QTc)≥ 470 millisekunder fra 3 ganger med elektrokardiogrammer (EKG);
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse;
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
7. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, hepatitt c-virus (HCV) eller hepatitt b-virus (HBV) infeksjon, med unntak av asymptomatiske bærere av kronisk hepatitt b eller hepatitt c.
8. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktive ILD-sykdommer.
9. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Enhver annen sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av studiene.
12. Overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisin eller lignende forbindelser eller hjelpestoffer.