Фаза III исследования TY-9591 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (FLETEO)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет и <80 лет.
2. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ диагностируется гистологически или цитологически.
3. Наличие активирующих мутаций, чувствительных к EGFR (включая делеции экзона 19, L858R, вышеупомянутые мутации отдельно или в сочетании с другими участками мутации EGFR).
4. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
6. Оценка по шкале ECOG 0-1, за 2 нед до исследования ухудшения состояния нет, ожидаемая выживаемость не менее 3 мес.
7. Адекватная резервная функция костного мозга, отсутствие нарушений функции печени, почек и коагуляции.
8. Пациенты мужского пола и пациентки репродуктивного возраста должны принимать адекватные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом; Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после первой дозы.
9. Пациенты, выздоровевшие после всех случаев токсичности ≤ 1 степени, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией (CTCAE v 5.0), за исключением алопеции, нейропатии, связанной с терапией платиной (где допускается ≤2), до первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты могут понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
11. Пациент в состоянии выполнить требования исследования.

Критерий исключения:

1. Любой из следующих методов лечения:

   1. Предшествующее лечение ингибитором EGFR;
   2. Предшествующее лечение с помощью систематической противоопухолевой терапии (включая таргетную терапию, биотерапию и иммуномедикаментозную терапию и т. д.);
   3. Предшествующее лечение стандартной химиотерапией за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и противоопухолевой терапией традиционной китайской медицины за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
   4. Облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно было быть завершено в течение 28 дней после первой дозы исследуемого лечения; Лучевая терапия с ограниченным полем облучения в течение 7 дней после первой дозы исследуемого лечения или паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости;
   5. Неконтролируемый или плохо контролируемый плевральный и брюшной выпот;
   6. Серьезная операция в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата;
   7. Пациенты, получающие в настоящее время (или, по крайней мере, в течение 14 дней до получения первой дозы) лекарства или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы или индукторы изофермента цитохрома P450 (CYP) 3A4;
   8. Пациенты, которые получают и должны продолжать принимать лекарства во время исследования, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или могут вызывать тахикардию;
   9. Участники других клинических испытаний (кроме неинтервенционных клинических испытаний) в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
2. Патологически подтвержденный плоскоклеточный рак или преобладание плоскоклеточного компонента при НМРЛ.
3. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
4. У больных компрессия спинного мозга опухолью.
5. Клинически тяжелая желудочно-кишечная дисфункция может повлиять на проглатывание, транспортировку или всасывание исследуемых препаратов.

6. Сердечная функция и заболевание согласуются со следующим:

   1. Скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 470 миллисекунд из 3-кратной электрокардиограммы (ЭКГ);
   2. любые клинически значимые нарушения ритма;
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc;
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
7. Активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ), за исключением бессимптомных носителей хронического гепатита В или гепатита С.
8. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), медикаментозного ИЗЛ или лучевого пневмонита требует лечения стероидами или любых признаков клинически активных заболеваний ИЗЛ.
9. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Любое другое заболевание или состояние здоровья, которое является нестабильным или может повлиять на безопасность или соблюдение условий исследования.
12. Повышенная чувствительность к исследуемому лекарственному средству или аналогичным соединениям или вспомогательным веществам.