Fase III undersøgelse af TY-9591 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (FLETEO)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år og <80 år.
2. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC diagnosticeret ved histologi eller cytologi.
3. Tilstedeværelse af en aktiverende EGFR-følsom mutation (herunder exon 19-deletioner, L858R, de ovennævnte mutationer alene eller co-eksisteret med andre EGFR-muterede steder).
4. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
5. Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
6. ECOG-score er 0-1, og der er ingen forringelse 2 uger før undersøgelsen, og den forventede overlevelse er ikke mindre end 3 måneder.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsreservefunktion og ingen lever-, nyre- og koagulationsdysfunktion.
8. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af informeret samtykke til 3 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen; Kvinder i den fødedygtige alder har negative graviditetstestresultater inden for 7 dage efter den første dosis.
9. Patienter, der er kommet sig fra alle grad ≤ 1-toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger (CTCAE v 5.0) undtagen alopeci, platinterapirelateret neuropati (hvor ≤2 er tilladt) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Patienter kan forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring.
11. Patient i stand til at overholde undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende behandlinger:

   1. Tidligere behandling med EGFR-hæmmer;
   2. Tidligere behandling med Systematisk antitumorterapi (inklusive målrettet terapi, bioterapi og immunlægemiddelbehandling osv.)；
   3. Tidligere behandling med standard kemoterapi med 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og traditionel kinesisk medicin antitumorterapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   4. Modtagelse af stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt, der skulle afsluttes inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandling eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser;
   5. Ukontrollerbar eller dårligt kontrolleret pleura- og abdominal effusion;
   6. Større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   7. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller i det mindste inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450 isoenzym (CYP)3A4;
   8. Patienter, der modtager og skal fortsætte med at modtage medicin under undersøgelsen, som vides at forlænge QTc-intervallet eller kan forårsage takykardi;
   9. Deltagere i andre kliniske forsøg (bortset fra ikke-interventionelle kliniske forsøg) inden for 28 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
2. Patologisk bekræftet planocellulært karcinom eller planocellulære komponentovervægt i NSCLC.
3. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
4. Patienter har rygmarvskompression forårsaget af tumor.
5. Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af undersøgelseslægemidlerne.

6. Hjertefunktion og sygdom er i overensstemmelse med følgende:

   1. Korrigeret QT-interval(QTc)≥ 470 millisekunder fra 3 gange elektrokardiogrammer (EKG'er);
   2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse;
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
7. Aktiv human immundefektvirus (HIV), syfilis, hepatitis c virus (HCV) eller hepatitis b virus (HBV) infektion, med undtagelse af asymptomatiske bærere af kronisk hepatitis b eller hepatitis c.
8. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddel-induceret ILD eller strålingspneumonitis kræver steroidbehandling eller tegn på klinisk aktive ILD-sygdomme.
9. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Enhver anden sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil eller kan påvirke sikkerheden eller undersøgelsesoverholdelsen.
12. Overfølsomhed over for forsøgslægemiddel eller lignende forbindelser eller hjælpestoffer.