TY-9591:n vaiheen III tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLETEO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta ja < 80 vuotta.
2. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla.
3. Aktivoivien EGFR-herkkien mutaatioiden läsnäolo (mukaan lukien eksonin 19 deleetiot, L858R, edellä mainitut mutaatiot yksinään tai rinnakkain muiden EGFR-mutaation aiheuttamien kohtien kanssa).
4. Ei aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoidossa.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
6. ECOG-pistemäärä on 0-1, eikä tilanne ole huonontunut 2 viikkoa ennen tutkimusta, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.
7. Riittävä luuytimen reservitoiminta, ei maksan, munuaisten ja hyytymishäiriöitä.
8. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkehoidosta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
9. Potilaat, jotka ovat toipuneet kaikista aikaisempiin syöpähoitoihin (CTCAE v 5.0) liittyvistä asteen ≤ 1 toksisista vaikutuksista paitsi hiustenlähtöön, platinahoitoon liittyvää neuropatiaa (jossa ≤2 on sallittu) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Potilaat voivat ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittaa sen vapaaehtoisesti.
11. Potilas pystyy täyttämään tutkimusvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Aikaisempi hoito EGFR-estäjillä;
   2. Aikaisempi hoito systemaattisella kasvaimia estävällä hoidolla (mukaan lukien kohdennettu hoito, bioterapia ja immunolääkehoito jne.)；
   3. Aikaisempi hoito tavanomaisella kemoterapialla 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen kasvainten vastainen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   4. Säteilyn saaminen yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä, joka oli saatava loppuun 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai palliatiivisesta sädehoidosta luumetastaaseihin;
   5. Hallitsematon tai huonosti hallittu keuhkopussin ja vatsan effuusio;
   6. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
   7. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai vähintään 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen saamista) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450-isoentsyymin (CYP)3A4:n estäjiä tai indusoijia;
   8. Potilaat, jotka saavat ja joiden on edelleen saatava tutkimuksen aikana lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai voivat aiheuttaa takykardiaa;
   9. Muihin kliinisiin tutkimuksiin (muihin kuin ei-interventiotutkimuksiin) osallistujat 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
2. Patologisesti vahvistettu okasolusyöpä tai levyepiteelikomponenttien hallitsevuus NSCLC:ssä.
3. Oireiset metastaasit aivoissa tai leptomeningeaaliset metastaasit.
4. Potilailla on kasvaimen aiheuttama selkäytimen puristus.
5. Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen.

6. Sydämen toiminta ja sairaudet ovat sopusoinnussa seuraavan kanssa:

   1. Korjattu QT-aika (QTc) ≥ 470 millisekuntia 3 kertaa EKG:stä;
   2. Kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt;
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
7. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa, hepatiitti c -virus (HCV) tai hepatiitti b -virus (HBV), lukuun ottamatta oireettomia kroonisia hepatiitti b- tai hepatiitti c -kantajia.
8. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus vaativat steroidihoitoa tai mitä tahansa näyttöä kliinisesti aktiivisista ILD-sairauksista.
9. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
11. Mikä tahansa muu sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epästabiili tai voi vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen.
12. Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai vastaaville yhdisteille tai apuaineille.