Estudo de fase III de TY-9591 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (FLETEO) localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade ≥18 anos e <80 anos.
2. NSCLC localmente avançado ou metastático diagnosticado por histologia ou citologia.
3. Presença de mutações ativadoras sensíveis ao EGFR (incluindo deleções do exon 19, L858R, as mutações acima mencionadas sozinhas ou coexistentes com outros locais de mutação do EGFR).
4. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
6. A pontuação do ECOG é de 0-1 e não há deterioração 2 semanas antes do estudo, e a sobrevida esperada não é inferior a 3 meses.
7. Função adequada de reserva da medula óssea e sem disfunção hepática, renal e de coagulação.
8. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas adequadas desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após o último tratamento medicamentoso do estudo; As mulheres em idade fértil têm resultados negativos nos testes de gravidez dentro de 7 dias após a primeira dose.
9. Pacientes que se recuperaram de todas as toxicidades de grau ≤ 1 relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores (CTCAE v 5.0), exceto para alopecia, neuropatia relacionada à terapia de platina (onde ≤2 é permitido) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Os pacientes podem entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
11. Paciente capaz de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Tratamento prévio com inibidor de EGFR;
   2. Tratamento prévio com terapia antitumoral sistemática (incluindo terapia direcionada, bioterapia e imunoterapia, etc.)；
   3. Tratamento anterior com quimioterapia padrão 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo e terapia antitumoral da medicina tradicional chinesa 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
   4. Receber radiação em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação que teve que ser concluído em até 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo; Radioterapia com um campo limitado de radiação dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia paliativa para metástase óssea;
   5. Derrame pleural e abdominal incontrolável ou mal controlado;
   6. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo;
   7. Pacientes recebendo atualmente (ou pelo menos 14 dias antes de receber a primeira dose) medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores da isoenzima do citocromo P450 (CYP) 3A4;
   8. Pacientes que estão recebendo e precisam continuar recebendo medicamentos durante o estudo que sabidamente prolongam o intervalo QTc ou podem causar taquicardia;
   9. Participantes de outros ensaios clínicos (exceto ensaios clínicos não intervencionais) até 28 dias antes da primeira administração do medicamento experimental.
2. Carcinoma de células escamosas confirmado patologicamente ou predominância de componente de células escamosas em NSCLC.
3. Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas.
4. Os pacientes têm compressão da medula espinhal causada pelo tumor.
5. A disfunção gastrointestinal clinicamente grave pode afetar a ingestão, transporte ou absorção dos medicamentos do estudo.

6. A função cardíaca e a doença são consistentes com o seguinte:

   1. Intervalo QT corrigido (QTc)≥ 470 milissegundos de 3 vezes de eletrocardiogramas (ECGs);
   2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo;
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc;
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
7. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, vírus da hepatite c (HCV) ou vírus da hepatite b (HBV), com exceção de portadores assintomáticos de hepatite crônica b ou hepatite c.
8. História prévia de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de doenças DPI clinicamente ativas.
9. Transplante de medula óssea alogênico prévio.
10. Mulheres grávidas ou lactantes.
11. Qualquer outra doença ou condição médica que seja instável ou possa afetar a segurança ou adesão ao estudo.
12. Hipersensibilidade ao medicamento em investigação ou compostos ou excipientes semelhantes.