Fase III-studie van TY-9591 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (FLETEO)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van ≥18 jaar en <80 jaar.
2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC gediagnosticeerd door histologie of cytologie.
3. Aanwezigheid van activerende EGFR-gevoelige mutaties (waaronder exon 19-deleties, L858R, de bovengenoemde mutaties alleen of naast andere EGFR-gemuteerde sites).
4. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
6. De ECOG-score is 0-1, en er is geen verslechtering 2 weken voor de studie, en de verwachte overleving is niet minder dan 3 maanden.
7. Adequate beenmergreservefunctie en geen lever-, nier- en stollingsdisfunctie.
8. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis een negatieve uitslag van een zwangerschapstest.
9. Patiënten die hersteld zijn van alle graad ≤ 1 toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën (CTCAE v 5.0) behalve alopecia, platinatherapie-gerelateerde neuropathie (waarbij ≤ 2 is toegestaan) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Patiënten kunnen het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
11. Patiënt kan voldoen aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende behandelingen:

   1. Eerdere behandeling met EGFR-remmer;
   2. Eerdere behandeling met systematische antitumortherapie (inclusief gerichte therapie, biotherapie en immunotherapie, enz.);
   3. Eerdere behandeling met standaardchemotherapie met 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en antitumortherapie volgens de traditionele Chinese geneeskunde binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
   4. Bestraling ontvangen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld dat binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling moest worden voltooid; Bestraling met een beperkt bestralingsveld binnen 7 dagen na de eerste dosis studiebehandeling of palliatieve bestraling bij botmetastasen;
   5. Oncontroleerbare of slecht gecontroleerde pleurale en abdominale effusie;
   6. Grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   7. Patiënten die momenteel (of in ieder geval binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis) medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 iso-enzym (CYP)3A4;
   8. Patiënten die tijdens het onderzoek medicijnen krijgen en moeten blijven gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of tachycardie kunnen veroorzaken;
   9. Deelnemers aan andere klinische onderzoeken (anders dan niet-interventionele klinische onderzoeken) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of overheersing van plaveiselcelcomponenten bij NSCLC.
3. Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
4. Patiënten hebben compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door een tumor.
5. Klinisch ernstige gastro-intestinale disfunctie kan de inname, het transport of de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen beïnvloeden.

6. Hartfunctie en ziekte komen overeen met het volgende:

   1. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 470 milliseconden van 3 elektrocardiogrammen (ECG's);
   2. Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme;
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging verhogen;
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
7. Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), syfilis, hepatitis c-virus (HCV) of hepatitis b-virus (HBV), met uitzondering van asymptomatische chronische hepatitis b- of hepatitis c-dragers.
8. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD of bestralingspneumonitis vereist behandeling met steroïden of enig bewijs van klinisch actieve ILD-ziekten.
9. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. Elke andere ziekte of medische aandoening die instabiel is of de veiligheid of studienaleving kan beïnvloeden.
12. Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of vergelijkbare verbindingen of hulpstoffen.