Studio di fase III su TY-9591 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (FLETEO)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 anni e <80 anni.
2. NSCLC localmente avanzato o metastatico diagnosticato mediante istologia o citologia.
3. Presenza di mutazioni attivanti EGFR-sensibili (comprese le delezioni dell'esone 19, L858R, le mutazioni sopra menzionate da sole o coesistite con altri siti mutati di EGFR).
4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
6. Il punteggio ECOG è 0-1 e non vi è alcun deterioramento 2 settimane prima dello studio e la sopravvivenza prevista non è inferiore a 3 mesi.
7. Adeguata funzione di riserva del midollo osseo e nessuna disfunzione epatica, renale e della coagulazione.
8. I pazienti di sesso maschile e femminile in età riproduttiva devono adottare adeguate misure contraccettive dalla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio; Le donne in età fertile hanno risultati negativi al test di gravidanza entro 7 giorni dalla prima dose.
9. - Pazienti che si sono ripresi da tutte le tossicità di grado ≤ 1 correlate a precedenti terapie antitumorali (CTCAE v 5.0) ad eccezione di alopecia, neuropatia correlata alla terapia con platino (dove ≤2 è consentito) prima della prima dose del trattamento in studio.
10. I pazienti possono comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
11. Paziente in grado di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uno dei seguenti trattamenti:

   1. Precedente trattamento con inibitore dell'EGFR;
   2. Trattamento precedente con terapia antitumorale sistematica (inclusa terapia mirata, bioterapia e terapia immunofarmaceutica, ecc.)；
   3. Precedente trattamento con chemioterapia standard con 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e terapia antitumorale della medicina tradizionale cinese entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
   4. Ricevere radiazioni a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni che doveva essere completato entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio; Radioterapia con un campo di radiazioni limitato entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o radioterapia palliativa per metastasi ossee;
   5. Versamento pleurico e addominale incontrollabile o scarsamente controllato;
   6. Chirurgia maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio;
   7. Pazienti attualmente in trattamento (o almeno nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4;
   8. Pazienti che stanno ricevendo e devono continuare a ricevere farmaci durante lo studio che sono noti per prolungare l'intervallo QTc o possono causare tachicardia;
   9. - Partecipanti ad altri studi clinici (diversi dagli studi clinici non interventistici) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
2. Carcinoma a cellule squamose patologicamente confermato o predominanza di componenti a cellule squamose nel NSCLC.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningee.
4. I pazienti hanno compressione del midollo spinale causata dal tumore.
5. Una disfunzione gastrointestinale clinicamente grave può influenzare l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci in studio.

6. La funzione cardiaca e la malattia sono coerenti con quanto segue:

   1. Intervallo QT corretto (QTc) ≥ 470 millisecondi da 3 volte di elettrocardiogrammi (ECG);
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo;
   3. Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc;
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
7. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, virus dell'epatite c (HCV) o virus dell'epatite b (HBV), ad eccezione dei portatori asintomatici cronici di epatite b o epatite c.
8. Una precedente storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattie ILD clinicamente attive.
9. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Qualsiasi altra malattia o condizione medica che sia instabile o che possa influire sulla sicurezza o sulla conformità allo studio.
12. Ipersensibilità al farmaco sperimentale o a composti o eccipienti simili.