Estudio de fase III de TY-9591 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (FLETEO)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥18 años y <80 años.
2. NSCLC localmente avanzado o metastásico diagnosticado por histología o citología.
3. Presencia de mutaciones activadoras sensibles a EGFR (incluidas las deleciones del exón 19, L858R, las mutaciones mencionadas anteriormente solas o coexistidas con otros sitios mutados en EGFR).
4. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
5. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
6. La puntuación ECOG es 0-1, y no hay deterioro 2 semanas antes del estudio, y la supervivencia esperada no es inferior a 3 meses.
7. Función de reserva adecuada de la médula ósea, y sin disfunción hepática, renal y de la coagulación.
8. Los pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio; Las mujeres en edad fértil tienen resultados negativos en la prueba de embarazo dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
9. Pacientes que se hayan recuperado de todas las toxicidades de grado ≤ 1 relacionadas con terapias anticancerígenas previas (CTCAE v 5.0), excepto alopecia, neuropatía relacionada con la terapia con platino (donde se permite ≤ 2) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Los pacientes pueden comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
11. Paciente capaz de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Tratamiento previo con inhibidor de EGFR;
   2. Tratamiento previo con terapia antitumoral sistemática (incluyendo terapia dirigida, bioterapia e inmunoterapia, etc.);
   3. Tratamiento previo con quimioterapia estándar 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y terapia antitumoral de medicina tradicional china dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
   4. Recibir radiación en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación que tuvo que completarse dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Radioterapia con un campo de radiación limitado dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia paliativa para la metástasis ósea;
   5. Derrame pleural y abdominal incontrolable o mal controlado;
   6. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   7. Pacientes que actualmente reciben (o al menos dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de la isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4;
   8. Pacientes que estén recibiendo y necesiten seguir recibiendo medicamentos durante el estudio que se sabe que prolongan el intervalo QTc o que pueden causar taquicardia;
   9. Participantes en otros ensayos clínicos (que no sean ensayos clínicos no intervencionistas) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación.
2. Carcinoma de células escamosas confirmado patológicamente o predominio de componentes de células escamosas en NSCLC.
3. Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas.
4. Los pacientes tienen compresión de la médula espinal causada por un tumor.
5. La disfunción gastrointestinal clínicamente grave puede afectar la ingestión, el transporte o la absorción de los fármacos del estudio.

6. La función cardíaca y la enfermedad son consistentes con lo siguiente:

   1. Intervalo QT corregido (QTc) ≥ 470 milisegundos de 3 veces de electrocardiogramas (ECG);
   2. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo;
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc;
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
7. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, virus de la hepatitis c (VHC) o virus de la hepatitis b (VHB), con excepción de los portadores asintomáticos crónicos de hepatitis b o c.
8. Los antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos o neumonitis por radiación requieren tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedades ILD clínicamente activas.
9. Trasplante alogénico previo de médula ósea.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Cualquier otra enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del estudio.
12. Hipersensibilidad al fármaco en investigación o a compuestos o excipientes similares.