Badanie fazy III TY-9591 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (FLETEO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i <80 lat.
2. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC rozpoznany na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego.
3. Obecność aktywujących mutacji wrażliwych na EGFR (w tym delecji eksonu 19, L858R, wyżej wymienionych mutacji samodzielnie lub współistnienia z innymi miejscami zmutowanymi w EGFR).
4. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
6. Wynik ECOG wynosi 0-1, nie ma pogorszenia stanu na 2 tygodnie przed badaniem, a oczekiwane przeżycie nie jest krótsze niż 3 miesiące.
7. Odpowiednia funkcja rezerwy szpiku kostnego, brak zaburzeń czynności wątroby, nerek i układu krzepnięcia.
8. Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne od podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem; Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki.
9. Pacjenci, u których wyleczono wszystkie toksyczności stopnia ≤ 1 związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (CTCAE v 5.0) z wyjątkiem łysienia, neuropatii związanej z terapią platyną (gdzie dozwolone jest ≤ 2) przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Pacjenci mogą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
11. Pacjent zdolny do przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolny z następujących zabiegów:

   1. wcześniejsze leczenie inhibitorem EGFR;
   2. Wcześniejsze leczenie Systematyczną terapią przeciwnowotworową (w tym terapią celowaną, bioterapią i terapią immunologiczną itp.);
   3. wcześniejsze leczenie standardową chemioterapią na 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku oraz leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej na 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
   4. Napromieniowanie obejmujące więcej niż 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania, które musiało zostać zakończone w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku; Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub radioterapia paliatywna przerzutów do kości;
   5. Niekontrolowany lub źle kontrolowany wysięk opłucnowy i brzuszny;
   6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku;
   7. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub przynajmniej w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu (CYP)3A4 cytochromu P450;
   8. Pacjenci, którzy otrzymują i muszą kontynuować przyjmowanie leków podczas badania, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub mogą powodować tachykardię;
   9. Uczestnicy innych badań klinicznych (innych niż nieinterwencyjne badania kliniczne) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
2. Patologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy lub przewaga składnika płaskonabłonkowego w NSCLC.
3. Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych.
4. Pacjenci mają ucisk rdzenia kręgowego spowodowany przez guz.
5. Klinicznie ciężka dysfunkcja przewodu pokarmowego może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanych leków.

6. Czynność i choroba serca są zgodne z następującymi:

   1. Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 470 milisekund z 3-krotności elektrokardiogramów (EKG);
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu;
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc;
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
7. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), kiłą, wirusem zapalenia wątroby typu c (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu b (HBV), z wyjątkiem bezobjawowych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu b lub typu c.
8. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami lub popromiennego zapalenia płuc wymaga leczenia sterydami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej choroby śródmiąższowej płuc.
9. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Wszelkie inne choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność badania.
12. Nadwrażliwość na badany lek lub podobne związki lub substancje pomocnicze.