Mutace genu FLT3-ITD a exprese CD135 u akutní myeloidní leukémie.

Akutní leukémie jsou klonální maligní onemocnění nezralého hematopoetického systému, vyznačující se klonální evolucí a značnou genetickou, epigenetickou a fenotypovou heterogenitou a představují celosvětově společnou příčinu morbidity a mortality.[1] Profilování genové exprese zlepšilo molekulární klasifikaci a prognózu akutních leukémií, kde se molekulární testování stalo povinným pro další klasifikaci do prognostických skupin. Mezi genetické aberace patří změny genu tyrozinkinázy 3 podobné FMS (FLT3). [2] FLT3 je receptorová tyrozinkináza typu 3, která hraje důležitou roli v expanzi a proliferaci multipotentních progenitorových buněk v kostní dřeni.[3] mutace FLT3 indukují konstituční aktivaci tyrosinkináz a několika downstream cílů vedoucích k proliferaci a růstu maligních buněk, myeloproliferativnímu fenotypu, vysoké nádorové zátěži a charakteristickému hematologickému, imunofenotypovému a biochemickému profilu, který lze identifikovat během rutinního diagnostického vyšetření.[4] ]Dva mutace existují v těchto buňkách: FLT3-ITD (interní tandemová duplikace) a FLT3-TKD, bodová mutace v tyrosinkinázové doméně.[5] FLT3-ITD je běžná řidičská mutace, pozorovaná s frekvencí 20 až 30 % a významně ovlivňující patogenezi a klinický výsledek. Genetické testování na mutaci FLT3-ITD při diagnóze se provádí pro stratifikaci rizik u pacientů a jako vodítko pro terapeutická rozhodnutí.[6-8] Receptor FLT3/CD135 je transmembránový tyrosinkinázový receptor, normálně exprimovaný na povrchu hematopoetických kmenových buněk a je ztracen při buněčné diferenciaci, aktivaci receptoru, která má za následek stimulaci přežití a proliferaci a inhibici apoptózy progenitorových buněk. Nadměrná exprese receptoru FLT3 je spojována s vysokým rizikem relapsu u pacientů s akutní leukémií.[2]