Mutazione del gene FLT3-ITD ed espressione di CD135 nella leucemia mieloide acuta.

Le leucemie acute sono malattie clonali maligne del sistema ematopoietico immaturo, caratterizzate da evoluzione clonale e da una notevole eterogeneità genetica, epigenetica e fenotipica, e costituiscono una causa comune di morbilità e mortalità in tutto il mondo.[1] La profilazione dell'espressione genica ha migliorato la classificazione molecolare e la prognosi delle leucemie acute, dove i test molecolari sono diventati obbligatori per un'ulteriore classificazione in gruppi prognostici. Tra le aberrazioni genetiche, alterazioni del gene FMS-like tirosina chinasi 3 (FLT3). [2] FLT3 è una tirosina chinasi del recettore di tipo 3 che svolge un ruolo importante nell'espansione e nella proliferazione di cellule progenitrici multipotenti all'interno del midollo osseo.[3] le mutazioni di FLT3 inducono un'attivazione costituzionale delle tirosin chinasi e diversi bersagli a valle con conseguente proliferazione e crescita di cellule maligne, fenotipo mieloproliferativo, elevato carico tumorale e un caratteristico profilo ematologico, immunofenotipico e biochimico che può essere identificato durante il lavoro diagnostico di routine.[4 ]Due esistono mutazioni in queste cellule: FLT3-ITD (duplicazione tandem interna) e FLT3-TKD, una mutazione puntiforme nel dominio della tirosina chinasi.[5] FLT3-ITD è una mutazione driver comune, osservata con una frequenza dal 20 al 30%, e che influenza significativamente la patogenesi e l'esito clinico. Il test genetico per la mutazione FLT3-ITD alla diagnosi viene eseguito per stratificare il rischio dei pazienti e per guidare le decisioni terapeutiche.[6-8] Il recettore FLT3/CD135 è un recettore tirosin-chinasico transmembrana, normalmente espresso sulla superficie delle cellule staminali ematopoietiche e si perde durante la differenziazione cellulare, l'attivazione del recettore con conseguente stimolazione della sopravvivenza e della proliferazione e l'inibizione dell'apoptosi delle cellule progenitrici. È stato riportato che la sovraespressione del recettore FLT3 è associata ad un alto rischio di recidiva nei pazienti con leucemia acuta.[2]