FLT3-ITD-genmutation og CD135-ekspression i akut myeloid leukæmi.

Akutte leukæmier er klonale maligne sygdomme i umodne hæmatopoietiske system, karakteriseret ved klonal evolution og betydelig genetisk, epigenetisk og fænotypisk heterogenitet, og udgør en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan.[1] Genekspressionsprofilering har forbedret den molekylære klassificering og prognose for akutte leukæmier, hvor molekylær testning er blevet obligatorisk for yderligere klassificering i prognostiske grupper. Blandt de genetiske aberrationer, ændringer af det FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) gen. [2] FLT3 er en type 3-receptor tyrosinkinase, der spiller en vigtig rolle i udvidelsen og spredningen af ​​multi-potente stamceller i knoglemarven.[3] mutationer af FLT3 inducerer en konstitutionel aktivering af tyrosinkinaser og flere downstream-mål, hvilket resulterer i proliferation og vækst af maligne celler, myeloproliferativ fænotype, høj tumorbyrde og en karakteristisk hæmatologisk, immunfænotypisk og biokemisk profil, der kan identificeres under rutinemæssig diagnostisk oparbejdning.[4] ]To mutationer findes i disse celler: FLT3-ITD (intern tandemduplikation) og FLT3-TKD, en punktmutation i tyrosinkinasedomænet.[5] FLT3-ITD er en almindelig drivermutation, set med en frekvens på 20 til 30 %, og som signifikant påvirker patogenesen og det kliniske resultat. Genetisk testning for FLT3-ITD mutation ved diagnose udføres for at risikostratificere patienter og for at vejlede terapeutiske beslutninger.[6-8] FLT3-receptor/CD135 er en transmembran tyrosinkinase-receptor, der normalt udtrykkes på overfladen af ​​hæmatopoietiske stamceller og går tabt ved celledifferentiering, aktivering af receptoren, hvilket resulterer i stimulerende overlevelse og spredning, og hæmning af apoptose af progenitorceller. Overekspression af FLT3-receptoren er blevet rapporteret at være forbundet med høj risiko for tilbagefald hos patienter med akut leukæmi.[2]