FLT3-ITD-genmutasjon og CD135-ekspresjon ved akutt myeloid leukemi.

Akutte leukemier er klonale ondartede sykdommer i umodent hematopoietisk system, preget av klonal evolusjon og betydelig genetisk, epigenetisk og fenotypisk heterogenitet, og utgjør en vanlig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden.[1] Genekspresjonsprofilering har forbedret den molekylære klassifiseringen og prognosen for akutte leukemier, hvor molekylær testing er blitt obligatorisk for videre klassifisering i prognostiske grupper. Blant de genetiske aberrasjonene, endringer i det FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) genet. [2] FLT3 er en type 3-reseptor tyrosinkinase som spiller en viktig rolle i utvidelsen og spredningen av multi-potente stamceller i benmargen.[3] mutasjoner av FLT3 induserer en konstitusjonell aktivering av tyrosinkinaser og flere nedstrøms mål som resulterer i spredning og vekst av ondartede celler, myeloproliferativ fenotype, høy tumorbelastning og en karakteristisk hematologisk, immunfenotypisk og biokjemisk profil som kan identifiseres under rutinemessig diagnostisk opparbeiding.[4] ]To mutasjoner eksisterer i disse cellene: FLT3-ITD (intern tandem duplisering), og FLT3-TKD, en punktmutasjon i tyrosinkinasedomenet.[5] FLT3-ITD er en vanlig drivermutasjon, sett med en frekvens på 20 til 30 %, og som signifikant påvirker patogenesen og det kliniske resultatet. Genetisk testing for FLT3-ITD mutasjon ved diagnose gjøres for å risikostratifisere pasienter og for å veilede terapeutiske beslutninger.[6-8] FLT3-reseptor/CD135 er en transmembran tyrosinkinasereseptor, normalt uttrykt på overflaten av hematopoietiske stamceller og går tapt ved celledifferensiering, aktivering av reseptoren som resulterer i stimulerende overlevelse og spredning, og hemming av apoptose av stamceller. Overekspresjon av FLT3-reseptoren er rapportert å være assosiert med høy risiko for tilbakefall hos pasienter med akutt leukemi.[2]