E6201 a dabrafenib pro léčbu metastáz centrálního nervového systému z mutovaného metastatického melanomu BRAF V600

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující melanom s mutací BRAF V600 stadia IV
• Dokumentovaná metastáza primárního nádoru do CNS
• Stav nádoru melanomu s mutací BRAF bude stanoven před vstupem na základě předchozích zpráv o analýze genu BRAF z laboratoře kvalifikované podle zákona o zlepšování klinických laboratoří (CLIA). Pokud zpráva není k dispozici, bude mutační analýza provedena při screeningu archivní tkáně
• Alespoň jedna měřitelná mozková metastáza 0,5 - 3,0 cm, jak je hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) s kontrastem =< 3 týdny před registrací a nevyžaduje okamžitý lokální zásah (chirurgický nebo radiochirurgie) POZNÁMKA: Nádor léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění; onemocnění, které je měřitelné pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilé
• Asymptomatická nebo symptomatická metastáza do CNS
• Jiné metastatické melanomové systémové onemocnění je povoleno, včetně leptomeningeálního onemocnění
• Předchozí stereotaktická radiochirurgie a/nebo excize až 3 mozkových metastáz je povolena > 3 týdny před zahájením studijní léčby za předpokladu, že neurologické následky zcela vymizely a na MRI je přítomna alespoň jedna měřitelná metastáza s dokumentovanou progresí onemocnění
• Předchozí imunoterapie metastatického onemocnění je povolena, pokud mezi ukončením léčby a zahájením studijní léčby uplynuly >= 2 týdny
• Předchozí léčba inhibitory BRAF/MEK je povolena, pokud mezi ukončením léčby a zahájením studijní léčby uplynuly >= 2 týdny
• Předchozí adjuvantní imunoterapie melanomu je povolena, pokud mezi ukončením léčby a zahájením studijní léčby uplynulo >= 6 měsíců
• Předchozí adjuvantní léčba melanomem inhibitorem BRAF/MEK je povolena, pokud mezi koncem léčby a zahájením léčby ve studii uplynulo >= 12 měsíců
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky bez klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
• Stabilní dávka kortikosteroidů pro metastázy do CNS je povolena, pokud >= 7 dní
• Záchvaty způsobené metastázami do CNS musí být kontrolovány stabilní antiepileptikem po dobu >= 14 dnů
• Bisfosfonáty a/nebo denosumab jsou povoleny
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl bez pokračující transfuzní podpory (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9 buněk/l bez pokračující transfuzní podpory (získáno =< 15 dní před registrací)
• Krevní destičky >= 75 x 10^9 buněk/l bez pokračující transfuzní podpory (získáno =< 15 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 2krát ULN, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou (získáno =< 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5násobek ULN nebo <5násobek ULN u subjektů s jaterními metastázami (získané =<15 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 14 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku, definovaný jako žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Ochota používat antikoncepci
• Sexuálně aktivní osoby ve fertilním věku (PCBP) a osoby schopné zplodit dítě musí souhlasit s používáním adekvátních metod k zabránění otěhotnění v průběhu studie a po dobu 28 dnů po dokončení studijní léčby
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Schopnost vyplnit deníky léků pacienta samostatně nebo s pomocí
• Ochota nechat instituci získat předchozí zprávu(y) o analýze genu BRAF od kvalifikované laboratoře CLIA, nebo pokud zpráva není k dispozici, ochota nechat instituci získat archivovaný vzorek nádoru za účelem zjištění stavu nádoru melanomu s mutací BRAF před studií
• Schopnost polykat

Kritéria vyloučení:

• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Naléhavá potřeba léčby k prevenci akutního neurologického zhoršení, včetně urgentní neurochirurgie nebo radioterapie
• Příznaky nekontrolovaného intrakraniálního tlaku
• Symptomatická nebo neléčená komprese míchy
• Předchozí léčba jakýmkoliv chemoterapeutikem nebo zkoumanou látkou po dobu =< 4 týdny před registrací
• Předchozí léčba > 2 liniemi imunoterapie pro metastatické onemocnění
• Předchozí léčba s > 1 řadou inhibitoru BRAF a/nebo MEK pro metastatické onemocnění
• Závažný srdeční stav =< 6 měsíců před registrací, jako je nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění definované New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo třídy IV
• Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby

• Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV užívání antibiotik během posledního týdne před studijní léčbou
  • Jakékoli další podmínky, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo zkreslovaly interpretaci výsledků studie

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci