E6201 y dabrafenib para el tratamiento de metástasis en el sistema nervioso central del melanoma metastásico con mutación BRAF V600

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Melanoma metastásico con mutación BRAF V600 en estadio IV confirmado histológica o citológicamente
• Metástasis documentada del tumor primario al SNC
• El estado del tumor de melanoma con mutación BRAF se establecerá antes de la entrada en función de los informes de análisis previos del gen BRAF de un laboratorio calificado según la Ley de mejora del laboratorio clínico (CLIA). Si no hay un informe disponible, el análisis de mutación se realizará en el examen de tejido de archivo.
• Al menos una metástasis cerebral medible de 0,5 a 3,0 cm, evaluada mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) con contraste =< 3 semanas antes del registro y no requiere intervención local inmediata (cirugía o radiocirugía) NOTA: Tumor las lesiones en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; enfermedad que es medible por examen físico solamente no es elegible
• Metástasis del SNC asintomática o sintomática
• Se permite otra enfermedad sistémica del melanoma metastásico, incluida la enfermedad leptomeníngea
• Se permite la radiocirugía estereotáctica previa y/o la escisión de hasta 3 metástasis cerebrales > 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, siempre que las secuelas neurológicas se hayan resuelto por completo y al menos una metástasis medible con progresión documentada de la enfermedad esté presente en la resonancia magnética.
• Se permite la inmunoterapia previa para la enfermedad metastásica, si han transcurrido >= 2 semanas entre el final de la terapia y el inicio del tratamiento del estudio.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de BRAF/MEK si han transcurrido >= 2 semanas entre el final de la terapia y el inicio del tratamiento del estudio.
• Se permite la inmunoterapia adyuvante previa para melanoma, si han transcurrido >= 6 meses entre el final de la terapia y el inicio del tratamiento del estudio.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de BRAF/MEK adyuvantes para melanoma si han transcurrido >= 12 meses entre el final de la terapia y el inicio del tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos
• Se permite una dosis estable de corticosteroides para la metástasis del SNC si >= 7 días
• Las convulsiones debidas a metástasis del SNC deben controlarse con un tratamiento antiepiléptico estable durante >= 14 días
• Se permiten bisfosfonatos y/o denosumab
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sin apoyo transfusional en curso (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9 células/l sin apoyo transfusional continuo (obtenido = < 15 días antes del registro)
• Plaquetas >= 75 x 10^9 células/L sin apoyo transfusional continuo (obtenidas =< 15 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN), o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 2 veces el ULN a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 veces el ULN, o < 5 veces el ULN para sujetos con metástasis hepáticas (obtenida = < 15 días antes del registro)
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 14 días antes del registro, solo para personas en edad fértil, definida como una mujer que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tuvo menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Dispuesto a usar métodos anticonceptivos
• Las personas sexualmente activas en edad fértil (PCBP) y las personas capaces de engendrar un hijo deben aceptar utilizar métodos adecuados para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Capacidad para completar los diarios de medicación del paciente por sí mismos o con ayuda
• Disposición para que la institución obtenga informes previos de análisis del gen BRAF de un laboratorio calificado por CLIA, o si no hay un informe disponible, disposición para que la institución obtenga una muestra de tumor archivada para establecer el estado del tumor de melanoma con mutación BRAF antes del estudio
• Habilidad para tragar

Criterio de exclusión:

• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Necesidad urgente de tratamiento para prevenir el deterioro neurológico agudo, incluyendo neurocirugía o radioterapia urgentes
• Síntomas de presión intracraneal no controlada
• Compresión de la médula espinal sintomática o no tratada
• Tratamiento previo con cualquier agente quimioterapéutico o en investigación durante =< 4 semanas antes del registro
• Tratamiento previo con > 2 líneas de inmunoterapia para enfermedad metastásica
• Tratamiento previo con > 1 línea de un inhibidor de BRAF y/o MEK para enfermedad metastásica
• Condición cardíaca grave = < 6 meses antes del registro, como arritmia no controlada, infarto de miocardio, angina inestable o enfermedad cardíaca definida por la New York Heart Association (NYHA) clase III o clase IV
• Incapacidad para recuperarse de los efectos reversibles agudos de la terapia anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento

• Enfermedad no cardíaca intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere el uso de antibióticos por vía intravenosa en la última semana antes del tratamiento del estudio
  • Cualquier otra condición que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundiría la interpretación de los resultados del estudio

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Cualquiera de los siguientes, porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados