E6201 og Dabrafenib til behandling af metastaser fra centralnervesystemet fra BRAF V600 muteret metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV metastatisk BRAF V600-muteret melanom
• Dokumenteret metastasering af den primære tumor til CNS
• BRAF-mutation melanom tumorstatus vil blive etableret før indrejse baseret på tidligere BRAF-gen analyserapporter fra et kvalificeret laboratorium i Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Hvis en rapport ikke er tilgængelig, vil mutationsanalysen blive udført ved screening på arkivvæv
• Mindst én målbar hjernemetastase 0,5 - 3,0 cm, vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) med kontrast =< 3 uger før registrering og kræver ikke øjeblikkelig lokal intervention (kirurgi eller radiokirurgi) BEMÆRK: Tumor læsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Asymptomatisk eller symptomatisk CNS-metastase
• Anden metastatisk melanom systemisk sygdom er tilladt, herunder leptomeningeal sygdom
• Forudgående stereotaktisk radiokirurgi og/eller udskæring af op til 3 hjernemetastaser er tilladt > 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, forudsat at neurologiske følgesygdomme er forsvundet fuldstændigt, og mindst én målbar metastase med dokumenteret sygdomsprogression er til stede på MR
• Forudgående immunterapi for metastatisk sygdom er tilladt, hvis der er gået >= 2 uger mellem afslutningen af ​​behandlingen og påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående behandling med BRAF/MEK-hæmmerbehandling er tilladt, hvis der er gået >= 2 uger mellem afslutningen af ​​behandlingen og påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående melanom-adjuverende immunterapi er tilladt, hvis der er gået >= 6 måneder mellem afslutningen af ​​behandlingen og påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Tidligere melanom-adjuverende BRAF/MEK-hæmmerbehandling er tilladt, hvis der er gået >= 12 måneder mellem afslutningen af ​​behandlingen og påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• I stand til at sluge og beholde oral medicin uden klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
• Stabil dosis af kortikosteroider til CNS-metastaser er tilladt, hvis >= 7 dage
• Anfald på grund af CNS-metastaser skal kontrolleres med stabil anti-epileptisk behandling i >= 14 dage
• Bisfosfonater og/eller denosumab er tilladt
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL uden løbende transfusionsstøtte (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9 celler/L uden løbende transfusionsstøtte (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodplader >= 75 x 10^9 celler/L uden løbende transfusionsstøtte (opnået =< 15 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/minut ifølge Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 2 gange ULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom (opnået =< 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 gange ULN eller < 5 gange ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (opnået =< 15 dage før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 14 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder, defineret som en kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt post-menopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. haft menstruation når som helst i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Er villig til at bruge prævention
• Seksuelt aktive personer i den fødedygtige alder (PCBP) og personer, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge passende metoder til at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Evne til at udfylde patientmedicindagbøger alene eller med assistance
• Vilje til at få institutionen til at fremskaffe tidligere BRAF-genanalyserapport(er) fra et CLIA-kvalificeret laboratorium, eller hvis en rapport ikke er tilgængelig, vilje til at få institutionen til at fremskaffe arkiveret tumorprøve for at fastslå BRAF-mutationelt melanom tumorstatus før undersøgelse
• Evne til at synke

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Akut behov for behandling for at forhindre akut neurologisk forværring, herunder akut neurokirurgi eller strålebehandling
• Symptomer på ukontrolleret intrakranielt tryk
• Symptomatisk eller ubehandlet rygmarvskompression
• Forudgående behandling med ethvert kemoterapeutisk eller forsøgsmiddel i =< 4 uger før registrering
• Forudgående behandling med > 2 linier af immunterapi for metastatisk sygdom
• Forudgående behandling med > 1 linje af en BRAF- og/eller MEK-hæmmer for metastatisk sygdom
• Alvorlig hjertelidelse =< 6 måneder før registrering, såsom ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV
• Undladelse af at komme sig efter akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling

• Ukontrolleret interkurrent ikke-hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika inden for den sidste uge før studiebehandling
  • Alle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention