E6201 i Dabrafenib w leczeniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego z czerniaka z mutacją BRAF V600 z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak z przerzutami w IV stopniu zaawansowania z mutacją BRAF V600
• Udokumentowane przerzuty guza pierwotnego do OUN
• Status nowotworu czerniaka z mutacją BRAF zostanie ustalony przed przyjęciem na podstawie wcześniejszych raportów z analizy genu BRAF sporządzonych przez laboratorium zatwierdzone na podstawie ustawy o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA). Jeśli raport nie jest dostępny, analiza mutacji zostanie przeprowadzona podczas skriningu na tkance archiwalnej
• Co najmniej jeden mierzalny przerzut do mózgu o wielkości 0,5 - 3,0 cm, oceniony metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) z kontrastem =< 3 tygodnie przed rejestracją i niewymagający natychmiastowej interwencji miejscowej (operacyjnej lub radiochirurgicznej) UWAGA: Guz zmiany chorobowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uważane za mierzalną chorobę; choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• Bezobjawowe lub objawowe przerzuty do OUN
• Dopuszczalna jest inna ogólnoustrojowa choroba czerniaka z przerzutami, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Dozwolona jest wcześniejsza radiochirurgia stereotaktyczna i/lub wycięcie do 3 przerzutów do mózgu > 3 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia, pod warunkiem całkowitego ustąpienia następstw neurologicznych i obecności co najmniej jednego mierzalnego przerzutu z udokumentowaną progresją choroby w MRI
• Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia choroby przerzutowej, jeśli między zakończeniem terapii a rozpoczęciem leczenia w ramach badania upłynęły >= 2 tygodnie
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF/MEK, jeśli między zakończeniem terapii a rozpoczęciem leczenia w ramach badania upłynęły >= 2 tygodnie
• Dozwolona jest wcześniejsza uzupełniająca immunoterapia czerniaka, jeśli od zakończenia terapii do rozpoczęcia leczenia w ramach badania upłynęło >= 6 miesięcy
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające czerniaka inhibitorem BRAF/MEK, jeśli od zakończenia terapii do rozpoczęcia leczenia w ramach badania upłynęło >= 12 miesięcy
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
• Stabilna dawka kortykosteroidów w przypadku przerzutów do OUN jest dozwolona, ​​jeśli >= 7 dni
• Napady spowodowane przerzutami do OUN należy kontrolować stabilnym leczeniem przeciwpadaczkowym przez >= 14 dni
• Dozwolone są bisfosfoniany i/lub denosumab
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL bez ciągłego wsparcia transfuzyjnego (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9 komórek/l bez ciągłego wsparcia transfuzyjnego (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Płytki krwi >= 75 x 10^9 komórek/L bez ciągłego wsparcia transfuzyjnego (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/minutę zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 2-krotność GGN, chyba że jest spowodowana chorobą Gilberta (oznaczona =< 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5-krotność GGN lub <5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Ujemny test ciążowy z surowicy wykonany =< 14 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym, definiowanych jako kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Chęć stosowania antykoncepcji
• Osoby aktywne seksualnie w wieku rozrodczym (PCBP) oraz osoby zdolne do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Umiejętność wypełniania dzienniczków leków pacjenta samodzielnie lub z pomocą
• Chęć uzyskania przez instytucję wcześniejszego raportu z analizy genu BRAF z laboratorium kwalifikowanego przez CLIA lub, jeśli raport nie jest dostępny, gotowość do pozyskania przez instytucję zarchiwizowanej próbki guza w celu ustalenia statusu nowotworu czerniaka z mutacją BRAF przed badaniem
• Zdolność do połykania

Kryteria wyłączenia:

• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Pilna potrzeba leczenia w celu zapobieżenia ostremu pogorszeniu neurologicznemu, w tym pilna neurochirurgia lub radioterapia
• Objawy niekontrolowanego ciśnienia śródczaszkowego
• Objawowy lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem chemioterapeutycznym lub badanym przez =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Wcześniejsze leczenie > 2 liniami immunoterapii choroby przerzutowej
• Wcześniejsze leczenie > 1 linią inhibitora BRAF i/lub MEK z powodu choroby przerzutowej
• Poważna choroba serca =< 6 miesięcy przed rejestracją, taka jak niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub choroba serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) klasa III lub klasa IV
• Brak powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia

• Niekontrolowana współistniejąca choroba niezwiązana z sercem, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyku w ciągu ostatniego tygodnia przed badanym leczeniem
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań lub utrudniały interpretację wyników badań

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji