E6201 et Dabrafenib pour le traitement des métastases du système nerveux central du mélanome métastatique avec mutation BRAF V600

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Mélanome métastatique de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement avec mutation BRAF V600
• Métastase documentée de la tumeur primitive au SNC
• Le statut de la tumeur du mélanome à mutation BRAF sera établi avant l'entrée sur la base des rapports d'analyse du gène BRAF antérieurs d'un laboratoire qualifié en vertu de la loi CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act). Si un rapport n'est pas disponible, l'analyse de la mutation sera effectuée lors du dépistage sur des tissus d'archives
• Au moins une métastase cérébrale mesurable de 0,5 à 3,0 cm, évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) avec contraste = < 3 semaines avant l'inscription et ne nécessitant pas d'intervention locale immédiate (chirurgie ou radiochirurgie) REMARQUE : Tumeur les lésions dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Métastases asymptomatiques ou symptomatiques du SNC
• Une autre maladie systémique du mélanome métastatique est autorisée, y compris la maladie leptoméningée
• La radiochirurgie stéréotaxique antérieure et/ou l'excision de jusqu'à 3 métastases cérébrales sont autorisées > 3 semaines avant le début du traitement à l'étude, à condition que les séquelles neurologiques soient complètement résolues et qu'au moins une métastase mesurable avec une progression documentée de la maladie soit présente à l'IRM
• Une immunothérapie antérieure pour la maladie métastatique est autorisée, si> = 2 semaines se sont écoulées entre la fin du traitement et le début du traitement à l'étude
• Un traitement antérieur avec un traitement par inhibiteur de BRAF/MEK est autorisé, si >= 2 semaines se sont écoulées entre la fin du traitement et le début du traitement à l'étude
• Une immunothérapie adjuvante antérieure contre le mélanome est autorisée si >= 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement et le début du traitement à l'étude
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF/MEK adjuvant du mélanome est autorisé si >= 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement et le début du traitement à l'étude
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux sans anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins
• Une dose stable de corticostéroïdes pour les métastases du SNC est autorisée si >= 7 jours
• Les convulsions dues aux métastases du SNC doivent être contrôlées par un traitement antiépileptique stable pendant >= 14 jours
• Les bisphosphonates et/ou le dénosumab sont autorisés
• Espérance de vie >= 3 mois
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL sans soutien transfusionnel continu (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9 cellules/L sans soutien transfusionnel continu (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 75 x 10^9 cellules/L sans support transfusionnel continu (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/minute selon la formule Cockcroft-Gault (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale =< 2 fois la LSN sauf si elle est due à la maladie de Gilbert (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 fois la LSN, ou < 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (obtenu = < 15 jours avant l'inscription)
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 14 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement, définies comme une femme qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement post-ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu des règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Disposé à utiliser la contraception
• Les personnes sexuellement actives en âge de procréer (PCBP) et les personnes capables d'engendrer un enfant doivent accepter d'utiliser des méthodes adéquates pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la fin du traitement à l'étude
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Capacité à remplir les journaux de médicaments des patients par eux-mêmes ou avec de l'aide
• Volonté de faire en sorte que l'établissement se procure un ou plusieurs rapports d'analyse de gènes BRAF antérieurs auprès d'un laboratoire qualifié CLIA, ou si un rapport n'est pas disponible, volonté de faire en sorte que l'établissement se procure un échantillon de tumeur archivé pour établir le statut de la tumeur du mélanome à mutation BRAF avant l'étude
• Capacité à avaler

Critère d'exclusion:

• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Besoin urgent de traitement pour prévenir une détérioration neurologique aiguë, y compris une neurochirurgie ou une radiothérapie urgente
• Symptômes de pression intracrânienne incontrôlée
• Compression médullaire symptomatique ou non traitée
• Traitement antérieur avec un agent chimiothérapeutique ou expérimental pendant =< 4 semaines avant l'enregistrement
• Traitement antérieur avec > 2 lignes d'immunothérapie pour la maladie métastatique
• Traitement antérieur avec > 1 ligne d'un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK pour une maladie métastatique
• Affection cardiaque grave = < 6 mois avant l'inscription, telle qu'arythmie incontrôlée, infarctus du myocarde, angor instable ou maladie cardiaque définie par la classe III ou la classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Incapacité à récupérer des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

• Maladie intercurrente non cardiaque non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques IV au cours de la dernière semaine avant le traitement de l'étude
  • Toute autre condition qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats de l'étude

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate