E6201 e Dabrafenibe para o Tratamento de Metástases do Sistema Nervoso Central de Melanoma Metastático Mutante BRAF V600

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Melanoma com mutação BRAF V600 metastático histológica ou citologicamente confirmado
• Metástase documentada do tumor primário para o SNC
• O status do tumor de melanoma com mutação BRAF será estabelecido antes da entrada com base em relatórios anteriores de análise do gene BRAF de um laboratório qualificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Se um relatório não estiver disponível, a análise de mutação será realizada na triagem em tecido de arquivo
• Pelo menos uma metástase cerebral mensurável de 0,5 - 3,0 cm, avaliada por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) com contraste = < 3 semanas antes do registro e não requer intervenção local imediata (cirurgia ou radiocirurgia) NOTA: Tumor lesões em área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis; doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
• Metástase assintomática ou sintomática do SNC
• Outras doenças sistêmicas de melanoma metastático são permitidas, incluindo doença leptomeníngea
• Radiocirurgia estereotáxica prévia e/ou excisão de até 3 metástases cerebrais é permitida > 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, desde que as sequelas neurológicas tenham sido completamente resolvidas e pelo menos uma metástase mensurável com progressão documentada da doença esteja presente na ressonância magnética
• Imunoterapia prévia para doença metastática é permitida, se >= 2 semanas se passaram entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• O tratamento prévio com terapia com inibidor de BRAF/MEK é permitido, se >= 2 semanas se passaram entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• A imunoterapia adjuvante prévia do melanoma é permitida, se >= 6 meses se passaram entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• O tratamento anterior com inibidor de BRAF/MEK adjuvante de melanoma é permitido se >= 12 meses se passaram entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• Capaz de engolir e reter a medicação oral sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Dose estável de corticosteroides para metástase do SNC é permitida se >= 7 dias
• Convulsões devido a metástases no SNC devem ser controladas com tratamento antiepiléptico estável por >= 14 dias
• Bisfosfonatos e/ou denosumabe são permitidos
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sem suporte transfusional contínuo (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,0 x 10^9 células/L sem suporte transfusional contínuo (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 75 x 10^9 células/L sem suporte transfusional contínuo (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x o limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft-Gault (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 2 vezes o LSN, exceto devido à doença de Gilbert (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 vezes o LSN, ou < 5 vezes o LSN para indivíduos com metástases hepáticas (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Teste de gravidez de soro negativo feito =< 14 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar, definido como uma mulher que não foi submetida a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tenha teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos)
• Vontade de usar anticoncepcional
• Pessoas sexualmente ativas com potencial para engravidar (PCBP) e pessoas capazes de gerar uma criança devem concordar em usar métodos adequados para evitar a gravidez durante o estudo e por 28 dias após a conclusão do tratamento do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Capacidade de preencher os Diários de Medicação do Paciente sozinhos ou com assistência
• Disposição para que a instituição obtenha relatório(s) anterior(es) de análise do gene BRAF de um laboratório qualificado pela CLIA ou, se um relatório não estiver disponível, disposição para que a instituição obtenha amostras de tumor arquivadas para estabelecer o status do tumor de melanoma mutacional BRAF antes do estudo
• Capacidade de engolir

Critério de exclusão:

• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Necessidade urgente de tratamento para prevenir a deterioração neurológica aguda, incluindo neurocirurgia ou radioterapia urgente
• Sintomas de pressão intracraniana descontrolada
• Compressão medular sintomática ou não tratada
• Tratamento anterior com qualquer agente quimioterápico ou experimental por =< 4 semanas antes do registro
• Tratamento prévio com > 2 linhas de imunoterapia para doença metastática
• Tratamento prévio com > 1 linha de inibidor de BRAF e/ou MEK para doença metastática
• Condição cardíaca grave = < 6 meses antes do registro, como arritmia descontrolada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela New York Heart Association (NYHA) classe III ou classe IV
• Falha na recuperação de efeitos reversíveis agudos da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento

• Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção ativa ou contínua que requer uso de antibiótico IV na última semana antes do tratamento do estudo
  • Quaisquer outras condições que possam limitar a conformidade com os requisitos do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados