BRAF V600 돌연변이 전이성 흑색종에서 발생한 중추신경계 전이 치료를 위한 E6201 및 Dabrafenib

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 전이성 BRAF V600 돌연변이 흑색종
• 원발성 종양의 CNS로의 문서화된 전이
• BRAF-돌연변이 흑색종 종양 상태는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 적격 실험실의 이전 BRAF-유전자 분석 보고서를 기반으로 등록 전에 설정됩니다. 보고서가 없는 경우 보관 조직 스크리닝 시 돌연변이 분석을 수행합니다.
• 최소 1개의 측정 가능한 뇌 전이 0.5 - 3.0cm, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 조영제 =< 등록 3주 전 및 즉각적인 국소 개입(수술 또는 방사선 수술)이 필요하지 않음 참고: 종양 이전에 조사된 영역의 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 신체검사만으로 측정할 수 있는 질병은 자격이 없습니다.
• 무증상 또는 증상이 있는 CNS 전이
• 연수막 질환을 포함하여 다른 전이성 흑색종 전신 질환이 허용됩니다.
• 이전의 정위적 방사선 수술 및/또는 최대 3개의 뇌 전이 절제가 연구 치료 시작 > 3주 전에 허용됩니다.
• 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 >= 2주가 경과한 경우 전이성 질환에 대한 사전 면역 요법이 허용됩니다.
• 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 >= 2주가 경과한 경우 BRAF/MEK 억제제 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.
• 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 >= 6개월이 경과한 경우 사전 흑색종 보조 면역요법이 허용됩니다.
• 이전 흑색종 보조 BRAF/MEK 억제제 치료는 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 >= 12개월이 경과한 경우 허용됩니다.
• 흡수장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 없이 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• CNS 전이에 대한 코르티코스테로이드의 안정적인 용량은 >= 7일인 경우 허용됩니다.
• CNS 전이로 인한 발작은 >= 14일 동안 안정적인 항간질 치료로 조절되어야 합니다.
• 비스포스포네이트 및/또는 데노수맙이 허용됩니다.
• 기대 수명 >= 3개월
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 지속적인 수혈 지원 없이 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL(획득 =< 등록 15일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 지속적인 수혈 지원 없이 1.0 x 10^9 세포/L(등록 =< 등록 15일 전에 획득)
• 지속적인 수혈 지원 없이 혈소판 >= 75 x 10^9 세포/L(획득 =< 등록 15일 전)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식에 따라 50mL/분(획득 =< 등록 15일 전)
• 총 빌리루빈 = 길버트병으로 인한 경우가 아닌 한 ULN의 < 2배(획득 = < 등록 15일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) = ULN의 < 2.5배 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 < 5배(등록 = < 등록 15일 전에 획득)
• 음성 혈청 임신 테스트 수행 = < 등록 14일 전, 자궁 절제술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 여성으로 정의되는 가임 가능성이 있는 사람에 한함(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 있음)
• 피임법을 사용할 의향이 있음
• 성적으로 활동적인 가임기(PCBP) 및 아이를 낳을 수 있는 사람은 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 완료 후 28일 동안 임신을 피하기 위한 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 스스로 또는 도움을 받아 Patient Medication Diaries를 작성할 수 있는 능력
• 기관이 CLIA 자격을 갖춘 실험실에서 이전 BRAF 유전자 분석 보고서를 입수하도록 하거나 보고서를 사용할 수 없는 경우 연구 전에 BRAF-돌연변이 흑색종 종양 상태를 확인하기 위해 기관이 보관된 종양 샘플을 조달하도록 할 의향
• 삼키는 능력

제외 기준:

• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 긴급 신경외과 또는 방사선 요법을 포함하여 급성 신경학적 악화를 예방하기 위한 긴급한 치료 필요
• 조절되지 않는 두개내압의 증상
• 증상이 있거나 치료되지 않은 척수 압박
• 등록 전 =< 4주 동안 임의의 화학요법제 또는 연구용 제제로 사전 치료
• 전이성 질환에 대한 > 2개 라인의 면역요법으로 사전 치료
• 전이성 질환에 대해 1개 이상의 BRAF 및/또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
• 심각한 심장 상태 = 통제되지 않는 부정맥, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 클래스 IV에서 정의한 심장 질환과 같은 등록 전 6개월 미만
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 치료의 급성, 가역적 효과로부터 회복 실패

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 간헐적 비심장 질환:

  • 연구 치료 전 마지막 주 내에 IV 항생제 사용이 필요한 진행 중이거나 활성 감염
  • 연구 요건의 준수를 제한하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하는 기타 조건

• 면역 저하 환자 및 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 이 연구는 유전 독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성