BRAF V600変異転移性黒色腫からの中枢神経系転移の治療のためのE6201およびダブラフェニブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの転移性BRAF V600変異黒色腫
• -CNSへの原発腫瘍の転移が記録されている
• BRAF変異メラノーマの腫瘍状態は、臨床検査改善法（CLIA）認定検査機関からの以前のBRAF遺伝子分析レポートに基づいて、入国前に確立されます。 報告書が入手できない場合は、アーカイブ組織のスクリーニングで突然変異分析が行われます
• -少なくとも1つの測定可能な脳転移が0.5〜3.0 cmで、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）によって評価され、コントラスト=<登録の3週間前であり、即時の局所介入（手術または放射線手術）を必要としません注：腫瘍以前に照射された領域の病変は、測定可能な疾患とは見なされません。身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
• 無症候性または症候性の中枢神経系転移
• 軟髄膜疾患を含む、他の転移性メラノーマの全身性疾患が許可される
• -以前の定位放射線手術および/または最大3つの脳転移の切除は許可されています 研究治療の開始の3週間以上前に、神経学的後遺症が完全に解決され、少なくとも1つの測定可能な転移が記録されている場合 MRI
• -転移性疾患に対する以前の免疫療法は、治療終了から研究治療の開始までに2週間以上経過している場合に許可されます
• -BRAF / MEK阻害剤療法による前治療は、治療の終了から2週間以上が経過した場合に許可されます 研究治療の開始
• -以前のメラノーマアジュバント免疫療法は、治療の終了から6か月以上が経過した場合に許可されます 研究治療の開始
• -以前のメラノーマアジュバントBRAF / MEK阻害剤治療は、治療の終了から12か月以上が経過した場合に許可されます 研究治療の開始
• 吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がなく、経口薬を飲み込んで保持できる
• 7日以上の場合、CNS転移に対するコルチコステロイドの安定投与が許可されます
• -CNS転移による発作は、14日以上の安定した抗てんかん治療で制御する必要があります
• ビスフォスフォネートおよび/またはデノスマブは許可されています
• 平均余命 >= 3 か月
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 継続的な輸血サポートなしでヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL (取得 = < 登録の 15 日前)
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.0 x 10^9 細胞/L 継続的な輸血サポートなし（取得=<登録の15日前）
• 血小板 >= 75 x 10^9 細胞/L 継続的な輸血サポートなし (取得 =< 登録の 15 日前)
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)、または計算されたクレアチニンクリアランス >= コッククロフト・ゴート式ごとに 50 mL/分 (取得 = < 登録の 15 日前)
• 総ビリルビン =< ギルバート病による場合を除き、ULN の 2 倍 (取得 =< 登録の 15 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= ULNの2.5倍未満、または肝転移のある被験者のULNの5倍未満（取得=登録の15日前）
• -陰性の血清妊娠検査が行われた= <登録の14日前、出産の可能性がある人のみ、子宮摘出術を受けていない女性、または少なくとも24か月連続して自然に閉経していない女性として定義されます（つまり、過去24か月連続で月経があった）
• 避妊をしたい
• -出産の可能性のある性的に活発な人（PCBP）および子供を父親にすることができる人は、研究全体および研究治療の完了後28日間、妊娠を避けるために適切な方法を使用することに同意する必要があります
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• 自分で、または支援を受けて、患者の投薬日誌を完成させる能力
• -機関が以前のBRAF遺伝子分析レポートをCLIA認定検査室から調達する意欲、またはレポートが利用できない場合は、研究前にBRAF変異黒色腫の腫瘍状態を確立するために機関がアーカイブされた腫瘍サンプルを調達する意欲
• 飲み込む能力

除外基準:

• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• 緊急の神経外科手術または放射線療法を含む、急性神経学的悪化を防ぐための治療の緊急の必要性
• 制御されていない頭蓋内圧の症状
• 症候性または未治療の脊髄圧迫
• -登録前の= <4週間の化学療法薬または治験薬による以前の治療
• -転移性疾患に対する2ライン以上の免疫療法による前治療
• -転移性疾患に対するBRAFおよび/またはMEK阻害剤の1つ以上のラインによる以前の治療
• -制御されていない不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された心臓病など、登録の6か月前の深刻な心臓病（NYHA）クラスIIIまたはクラスIV
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の治療の急性の可逆的影響からの回復の失敗

• -制御されていない併発性の非心臓疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません：

  • -研究治療の前の1週間以内にIV抗生物質の使用を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 研究要件の遵守を制限する、または研究結果の解釈を混乱させるその他の条件

• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者

  • 注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人