E6201 og Dabrafenib for behandling av metastaser fra sentralnervesystemet fra BRAF V600 mutert metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV metastatisk BRAF V600-mutert melanom
• Dokumentert metastase av primærtumor til CNS
• BRAF-mutasjonsmelanom tumorstatus vil bli etablert før inntreden basert på tidligere BRAF-genanalyserapporter fra et kvalifisert laboratorium for Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Hvis en rapport ikke er tilgjengelig, vil mutasjonsanalysen utføres ved screening på arkivvev
• Minst én målbar hjernemetastase 0,5 - 3,0 cm, vurdert ved magnetisk resonanstomografi (MR) eller computertomografi (CT) med kontrast =< 3 uker før registrering og krever ikke umiddelbar lokal intervensjon (kirurgi eller radiokirurgi) MERK: Tumor lesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom; sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Asymptomatisk eller symptomatisk CNS-metastase
• Annen metastatisk melanom systemisk sykdom er tillatt, inkludert leptomeningeal sykdom
• Forutgående stereotaktisk strålekirurgi og/eller eksisjon av opptil 3 hjernemetastaser er tillatt > 3 uker før oppstart av studiebehandling, forutsatt at nevrologiske følgetilstander har forsvunnet fullstendig og minst én målbar metastase med dokumentert sykdomsprogresjon er tilstede på MR
• Forutgående immunterapi for metastatisk sykdom er tillatt hvis det har gått >= 2 uker mellom slutten av behandlingen og start av studiebehandlingen
• Tidligere behandling med BRAF/MEK-hemmerbehandling er tillatt hvis det har gått >= 2 uker mellom avsluttet behandling og start av studiebehandling
• Tidligere melanom-adjuvant immunterapi er tillatt hvis det har gått >= 6 måneder mellom slutten av behandlingen og start av studiebehandlingen
• Tidligere melanom-adjuvant BRAF/MEK-hemmerbehandling er tillatt hvis det har gått >= 12 måneder mellom slutten av behandlingen og start av studiebehandlingen
• I stand til å svelge og beholde oral medisin uten klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon, slik som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
• Stabil dose kortikosteroider for CNS-metastaser er tillatt hvis >= 7 dager
• Anfall på grunn av CNS-metastaser må kontrolleres med stabil antiepileptisk behandling i >= 14 dager
• Bisfosfonater og/eller denosumab er tillatt
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL uten pågående transfusjonsstøtte (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9 celler/L uten pågående transfusjonsstøtte (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Blodplater >= 75 x 10^9 celler/L uten pågående transfusjonsstøtte (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/minutt i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 2 ganger ULN med mindre det skyldes Gilberts sykdom (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger ULN, eller < 5 ganger ULN for personer med levermetastaser (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 14 dager før registrering, kun for personer i fertil alder, definert som en kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad (dvs. hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Villig til å bruke prevensjon
• Seksuelt aktive personer i fertil alder (PCBP) og personer som kan bli far til et barn, må samtykke i å bruke adekvate metoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 28 dager etter fullført studiebehandling
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Evne til å fylle ut pasientmedisindagbøker på egen hånd eller med assistanse
• Vilje til å få institusjonen til å anskaffe tidligere BRAF-genanalyserapport(er) fra et CLIA-kvalifisert laboratorium, eller hvis en rapport ikke er tilgjengelig, vilje til å la institusjonen anskaffe arkivert tumorprøve for å fastslå BRAF-mutasjonsmelanomtumorstatus før studien
• Evne til å svelge

Ekskluderingskriterier:

• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Akutt behov for behandling for å forhindre akutt nevrologisk forverring, inkludert akutt nevrokirurgi eller strålebehandling
• Symptomer på ukontrollert intrakranielt trykk
• Symptomatisk eller ubehandlet ryggmargskompresjon
• Tidligere behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk eller undersøkelsesmiddel i =< 4 uker før registrering
• Tidligere behandling med > 2 linjer immunterapi for metastatisk sykdom
• Tidligere behandling med > 1 linje av en BRAF- og/eller MEK-hemmer for metastatisk sykdom
• Alvorlig hjertetilstand =< 6 måneder før registrering, slik som ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV
• Unnlatelse av å komme seg etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervallet siden siste behandling

• Ukontrollert interkurrent ikke-hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs bruk av antibiotika i løpet av den siste uken før studiebehandlingen
  • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav eller forvirre tolkningen av studieresultater

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Noen av følgende, fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon