E6201 och Dabrafenib för behandling av metastaser i centrala nervsystemet från BRAF V600 muterat metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV metastaserande BRAF V600-muterat melanom
• Dokumenterad metastasering av primärtumören till CNS
• BRAF-mutation melanom tumörstatus kommer att fastställas före inträde baserat på tidigare BRAF-genanalysrapporter från ett kvalificerat laboratorium för Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Om en rapport inte är tillgänglig kommer mutationsanalysen att utföras vid screening på arkivvävnad
• Minst en mätbar hjärnmetastas 0,5 - 3,0 cm, bedömd med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) med kontrast =< 3 veckor före registrering och kräver inte omedelbar lokal intervention (kirurgi eller radiokirurgi) OBS: Tumör lesioner i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom; sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad
• Asymptomatisk eller symptomatisk CNS-metastasering
• Annan systemisk metastaserande melanomsjukdom är tillåten, inklusive leptomeningeal sjukdom
• Tidigare stereotaktisk strålkirurgi och/eller excision av upp till 3 hjärnmetastaser tillåts > 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, förutsatt att neurologiska följdsjukdomar har försvunnit helt och att minst en mätbar metastas med dokumenterad sjukdomsprogression finns på MRT
• Tidigare immunterapi för metastaserande sjukdom är tillåten om >= 2 veckor har förflutit mellan slutet av behandlingen och påbörjandet av studiebehandlingen
• Tidigare behandling med behandling med BRAF/MEK-hämmare är tillåten om >= 2 veckor har förflutit mellan behandlingens slut och studiebehandlingens påbörjande
• Tidigare melanomadjuvant immunterapi är tillåten om >= 6 månader har förflutit mellan slutet av behandlingen och påbörjad studiebehandling
• Tidigare melanomadjuvant BRAF/MEK-hämmare behandling är tillåten om >= 12 månader har förflutit mellan slutet av behandlingen och påbörjad studiebehandling
• Kan svälja och behålla oral medicin utan kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
• Stabil dos av kortikosteroider för CNS-metastasering är tillåten om >= 7 dagar
• Kramper på grund av CNS-metastaser måste kontrolleras med stabil antiepileptisk behandling i >= 14 dagar
• Bisfosfonater och/eller denosumab är tillåtna
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL utan pågående transfusionsstöd (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9 celler/L utan pågående transfusionsstöd (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 75 x 10^9 celler/L utan pågående transfusionsstöd (erhålls =< 15 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), eller beräknat kreatininclearance >= 50 ml/minut enligt Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 2 gånger ULN såvida det inte beror på Gilberts sjukdom (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 gånger ULN, eller < 5 gånger ULN för försökspersoner med levermetastaser (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 14 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder, definierat som en kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Vill gärna använda preventivmedel
• Sexuellt aktiva personer i fertil ålder (PCBP) och personer som kan bli far till ett barn måste gå med på att använda lämpliga metoder för att undvika graviditet under hela studien och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Förmåga att fylla i patientmedicinska dagböcker på egen hand eller med hjälp
• Viljan att låta institutionen skaffa tidigare BRAF-genanalysrapport(er) från ett CLIA-kvalificerat laboratorium, eller om en rapport inte är tillgänglig, vilja att låta institutionen skaffa arkiverat tumörprov för att fastställa BRAF-mutationellt melanomtumörstatus före studien
• Förmåga att svälja

Exklusions kriterier:

• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Brådskande behov av behandling för att förhindra akut neurologisk försämring, inklusive akut neurokirurgi eller strålbehandling
• Symtom på okontrollerat intrakraniellt tryck
• Symtomatisk eller obehandlad ryggmärgskompression
• Tidigare behandling med valfritt kemoterapeutiskt medel eller prövningsmedel i =< 4 veckor före registrering
• Tidigare behandling med > 2 rader immunterapi för metastaserande sjukdom
• Tidigare behandling med > 1 linje av en BRAF- och/eller MEK-hämmare för metastaserande sjukdom
• Allvarligt hjärttillstånd =< 6 månader före registrering, såsom okontrollerad arytmi, hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtsjukdom definierad av New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV
• Misslyckande med att återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare behandling oavsett intervall sedan senaste behandling

• Okontrollerad interkurrent icke-hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikaanvändning under den senaste veckan före studiebehandlingen
  • Alla andra villkor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller förvirra tolkningen av studieresultat

• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling

  • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning

• Något av följande, eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel