Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

E6201 ja dabrafenibi BRAF V600 -mutatoituneen metastaattisen melanooman keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon

keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen 1 tutkimus E6201 Plus Dabrafenibistä keskushermoston (CNS) metastaasien hoitoon BRAF V600 -mutaation aiheuttamasta metastaattisesta melanoomasta

Tässä vaiheessa I testataan E6201:n turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä dabrafenibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on BRAF V600 -mutatoitunut melanooma, joka on levinnyt keskushermostoon (keskushermoston etäpesäkkeitä). E6201 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Dabrafenibia käytetään potilailla, joilla on BRAF-nimisen geenin mutatoitunut (muuttunut) muoto. Se kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan kinaasi-inhibiittoreiksi. Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali antaa kasvainsolujen lisääntymisen. Tämä auttaa estämään kasvainsolujen leviämisen. E6201:n ja dabrafenibin antaminen yhdessä voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on BRAF V600 -mutatoitunut melanooma, joka on levinnyt keskushermostoon kuin kumpikaan lääke yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. MEK-1/MEKK-1-estäjän E6201 (E6201) suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä dabrafenibin kanssa potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä BRAF V600 -mutatoituneesta metastaattisesta melanoomasta.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida aika ensimmäiseen etenemiseen potilailla, joilla on metastasoituneen melanooman aiheuttamia keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu E6201:llä + dabrafenibillä BRAF V600 -mutaatiolla.

II. Kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoituneen melanooman aiheuttamia keskushermoston etäpesäkkeitä ja joilla on BRAF V600 -mutaatio ja joita on hoidettu E6201:llä + dabrafenibillä.

III. E6201:n haittavaikutusten profiilin arvioiminen yhdessä dabrafenibin kanssa potilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä metastasoituneen melanooman vuoksi ja joilla on BRAF V600 -mutaatio ja joita on hoidettu E6201:llä + dabrafenibillä.

KORRELATIIVISEN TUTKIMUKSEN TAVOITE:

I. Arvioida BRAF-mutaatiostatuksen vaikutusta (esim. tyyppi, heterotsygoottisuus tai homotsygoottisuus) arkistokudoksessa kliinisillä tuloksilla.

YHTEENVETO: Tämä on MEK-1/MEKK-1-estäjän E6201 annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.

Potilaat saavat MEK-1/MEKK-1-estäjää E6201 suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 ja dabrafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan rekisteröintihetkestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Mahesh Seetharam, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic in Florida
        • Päätutkija:
          • Hani M. Babiker, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Svetomir Markovic, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV metastaattinen BRAF V600 -mutatoitu melanooma
  • Primaarisen kasvaimen dokumentoitu etäpesäke keskushermostoon
  • BRAF-mutaation melanoomakasvaimen tila määritetään ennen tuloa Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) pätevän laboratorion aiempien BRAF-geenianalyysiraporttien perusteella. Jos raporttia ei ole saatavilla, mutaatioanalyysi suoritetaan arkistokudoksen seulonnan yhteydessä
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva 0,5–3,0 cm:n aivometastaasi magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) arvioituna kontrastilla = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä eikä vaadi välitöntä paikallista toimenpidettä (leikkaus tai radiokirurgia) HUOMAA: Kasvain vaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena; sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
  • Oireeton tai oireeton keskushermoston etäpesäke
  • Muu metastaattinen melanooman systeeminen sairaus, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus, on sallittu
  • Aiempi stereotaktinen radiokirurgia ja/tai enintään 3 aivometastaasin leikkaus on sallittu > 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista edellyttäen, että neurologiset seuraukset ovat hävinneet kokonaan ja magneettikuvauksessa on vähintään yksi mitattavissa oleva etäpesäke, jolla on dokumentoitu sairauden eteneminen.
  • Metastaattisen taudin aikaisempi immunoterapia on sallittu, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut >= 2 viikkoa
  • Aiempi hoito BRAF/MEK-inhibiittorihoidolla on sallittua, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut >= 2 viikkoa
  • Aikaisempi melanooman adjuvanttiimmunoterapia on sallittu, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut >= 6 kuukautta
  • Aikaisempi melanooman adjuvanttihoito BRAF/MEK-estäjällä on sallittu, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut >= 12 kuukautta
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkitystä ilman kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
  • Vakaa kortikosteroidiannos keskushermoston etäpesäkkeisiin on sallittu, jos >= 7 päivää
  • Keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvat kohtaukset on hallittava vakaalla epilepsiahoidolla >= 14 päivän ajan
  • Bisfosfonaatit ja/tai denosumabi ovat sallittuja
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl ilman jatkuvaa verensiirtotukea (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9 solua/l ilman jatkuvaa verensiirtotukea (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleet >= 75 x 10^9 solua/l ilman jatkuvaa verensiirtotukea (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 kertaa ULN, ellei se johdu Gilbertin taudista (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa ULN tai < 5 kertaa ULN, jos koehenkilöllä on maksametastaaseja (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti tehty =< 14 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille, jotka määritellään naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • Valmis käyttämään ehkäisyä
  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden (PCBP) ja henkilöiden, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​menetelmiä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus
  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • Mahdollisuus täyttää potilaan lääkityspäiväkirjaa itse tai avustuksella
  • Halukkuus saada laitos hankkimaan aikaisemmat BRAF-geenianalyysiraportit CLIA-pätevästä laboratoriosta, tai jos raporttia ei ole saatavilla, halukkuus saada laitos hankkimaan arkistoidun kasvainnäytteen BRAF-mutaation melanoomakasvaimen statuksen määrittämiseksi ennen tutkimusta
  • Kyky niellä

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
  • Kiireellinen hoidon tarve akuutin neurologisen heikkenemisen estämiseksi, mukaan lukien kiireellinen neurokirurgia tai sädehoito
  • Hallitsemattoman kallonsisäisen paineen oireet
  • Oireinen tai hoitamaton selkäytimen puristus
  • Aiempi hoito millä tahansa kemoterapeuttisella tai tutkimusaineella =< 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Aiempi hoito > 2 immunoterapialinjalla metastaattisen taudin hoitoon
  • Aiempi hoito > 1 linjalla BRAF- ja/tai MEK-estäjää metastaattisen taudin hoitoon
  • Vakava sydänsairaus =< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai luokka IV määrittelemä sydänsairaus
  • Epäonnistuminen toipumaan aikaisemman hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

  • Hallitsematon väliaikainen ei-sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootin käyttöä tutkimushoitoa edeltävän viime viikon aikana
    • Muut olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa

  • Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa

    • HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

  • Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

    • Raskaana olevat henkilöt
    • Hoitavat henkilöt
    • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (E6201, dabrafenibi)
Potilaat saavat MEK-1/MEKK-1-estäjää E6201 IV 2 tunnin ajan päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 ja dabrafenibia PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
  • Ydinmagneettinen resonanssi
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Lääke: Dabrafenibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • GSK2118436
  • BRAF-inhibiittori GSK2118436
  • GSK-2118436
  • GSK-2118436A
Lääke: MEK-1/MEKK-1 estäjä E6201
Koska IV
Muut nimet:
  • E-6201
  • E6201

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Jakson 1 loppuun asti (1 sykli = 28 päivää)
Jakson 1 loppuun asti (1 sykli = 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi. Lisäksi otetaan huomioon haittatapahtumien suhde tutkimushoitoon.
Jopa 2 vuotta
Kraniaalinen kokonaisvaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään niiden potilaiden lukumääränä, jotka ovat saavuttaneet CR:n tai PR:n per vastearviointi neuroonkologiassa (RANO) aivometastaasikriteerien osalta E6201- ja dabrafenibihoidon aikana jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilasjoukossa.
Jopa 2 vuotta
Kraniaalinen kokonaisvaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1. Systeeminen vaste RECIST 1.1 -kriteereillä ekstrakraniaaliselle sairaudelle arvioidaan käyttämällä systeemistä vasteprosenttia (SRR) - missä SRR määritellään niiden arvioitavien potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttavat vasteen (osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen RECIST 1.1:tä kohti) tutkimushoidon aikana jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärä. Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilasjoukossa.
Jopa 2 vuotta
Aika ensimmäiseen etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BRAF-mutaatiostatus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
BRAF-mutaatiostatuksen (esim. tyyppi, heterotsygoottisuus tai homotsygoottisuus) ja muiden tulosmittausten, kuten vasteen ja annostasojen väliset korrelaatiot suoritetaan tutkivalla tavalla. Kuvaavat tilastot muodostavat perustan näiden tietojen esittämiselle.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Hani M Babiker, M.D., Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC210703 (Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2022-04133 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 22-000531 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma

Kliiniset tutkimukset Magneettikuvaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa