Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost HLX301 (TIGIT×PDL1 bispecifická) u lokálně pokročilých/metastatických pevných nádorů nebo lymfomu (HLX301)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty, které splňují každé z následujících kritérií, jsou způsobilé k zařazení:

1. Zařazeni budou pacienti, kteří splňují následující kritéria:

   Eskalace dávky fáze 1a: pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené zhoubné solidní nádory, které jsou pokročilé nebo metastatické, u kterých selhala předchozí standardní léčba a musí být netolerantní nebo nezpůsobilí pro standardní léčbu (s výjimkou hepatocelulárního karcinomu, který splňuje diagnostická kritéria pomocí dynamického CT /MRI).

2. Věk ≥ 18 let nebo zákonně dospělý podle místních předpisů.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
6. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
7. Adekvátní hematologické parametry definované jako počet bílých krvinek ≥ 3000/mm3 a absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3; hemoglobin > 9 gm/dl; počet krevních destiček ≥ 90 000/mm3 bez transfuze krevních destiček do 14 dnů.
8. Přiměřená funkce jater, definovaná jako sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů se známou jaterní metastázou nebo primárním hepatocelulárním karcinomem); Child-Pugh skóre A v HCC.
9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN).
10. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená ultrazvukem srdce nebo skenem MUGA; normální EKG nebo EKG bez klinicky významných nálezů.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Absolvoval předchozí anti-TIGIT terapii.
2. Pacienti, kteří mají stále přetrvávající toxicitu ≥ 2. stupně z předchozích terapií.

3. Souběžné nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy včetně, ale bez omezení, následujících:

   i. Probíhající nebo aktivní systémové infekce vyžadující léčbu antibiotiky ii. Klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo akutní infarkt myokardu v posledních 6 měsících iii. Nezhojená rána nebo vředy přetrvávající ≥ 3 měsíce iv. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by bránila dodržování studie v. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo laboratorní výsledky vyvolávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků, nebo to může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.

4. Aktivní metastázy do CNS indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů (kromě udržovacích nízkých dávek steroidů) nebo progresivním růstem.
5. Anamnéza jakékoli sekundární malignity v posledních 2 letech s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ.
6. Aktivní nebo v anamnéze (v posledních 2 letech) autoimunitní onemocnění nebo syndrom vyžadující systémové steroidy nebo imunosupresiva.
7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
8. Infekce virem hepatitidy B (HBsAg nebo anti-HBc pozitivní a HBV-DNA pozitivní), infekce virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní a HCV-RNA pozitivní) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C (pozitivní HBsAg nebo anti-HBc a pozitivní anti-HCV).
9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
10. Velký chirurgický zákrok, léčba protirakovinnými nebo zkoumanými látkami nebo radioterapie během 28 dnů před první dávkou ve studii.
11. Léčba inhibitory kontrolních bodů imunitního systému (anti-PD-1 nebo anti-PD-L1) během 42 dnů před podáním první dávky ve studii.
12. Těhotenství nebo kojení.
13. Pacienti v reprodukčním věku, kteří nejsou schopni používat účinná antikoncepční opatření v období od první dávky studovaného léčiva do 180 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Pacientky, které mají amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, mají hysterektomii nebo ooforektomii nebo byly chirurgicky sterilizovány, nepotřebují antikoncepci.