En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af HLX301 (TIGIT×PDL1 bispecifik) i lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer eller lymfomer (HLX301)

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder hvert af følgende kriterier, er berettiget til optagelse:

1. Patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive tilmeldt:

   Fase 1a dosiseskalering: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede maligne solide tumorer, som er fremskredne eller metastaserende, har svigtet tidligere standardbehandling og være intolerante eller ude af stand til standardbehandling (med undtagelse af hepatocellulært karcinom, som opfylder diagnostiske kriterier ved dynamisk CT). /MRI).

2. Alder ≥ 18 år, eller lovligt voksen i henhold til lokale regler.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST Version 1.1
5. Kan give informeret samtykke.
6. En forventet levetid længere end tre måneder.
7. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre, defineret som antal hvide blodlegemer ≥ 3000/mm3 og absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3; hæmoglobin > 9 g/dl; trombocyttal ≥ 90.000/mm3 uden blodpladetransfusion inden for 14 dage.
8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; serum total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for patienter med kendt levermetastaser eller primært hepatocellulært carcinom); Child-Pugh score A i HCC.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN).
10. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved hjerteultralyd eller MUGA-scanning; normalt EKG eller EKG uden nogen klinisk signifikante fund.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Modtaget tidligere anti-TIGIT-behandling.
2. Patienter, som stadig har vedvarende ≥ grad 2 toksicitet fra tidligere behandlinger.

3. Samtidige ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   jeg. Igangværende eller aktive systemiske infektioner, der kræver antibiotikabehandling ii. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestivt klasse III eller IV hjertesvigt ifølge New York Heart Association eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder iii. Uhelede sår eller sår vedvarende ≥ 3 måneder iv. Psykiatrisk sygdom eller en social situation, der ville udelukke efterlevelse af undersøgelsen v. Andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesresultater eller laboratorieresultater, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​forsøgslægemidlet, som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, eller som kan placere patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.

4. Aktiv CNS-metastase indiceret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov (ikke inklusive vedligeholdelses-lavdosissteroider) eller progressiv vækst.
5. Anamnese med sekundær malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller behandlet cervikal carcinom in situ.
6. Aktiv eller en historie med (i de seneste 2 år) af autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
8. Hepatitis B-virusinfektion (HBsAg eller anti-HBc-positiv og HBV-DNA-positiv), hepatitis C-virusinfektion (anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C (positiv HBsAg eller anti-HBc og positiv anti-HCV).
9. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
10. Større operation, behandling med anti-cancer eller forsøgsmidler eller strålebehandling i de 28 dage forud for den første undersøgelsesdosis.
11. Behandling med immunkontrolpunkthæmmere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) i de 42 dage før den første undersøgelsesdosering.
12. Graviditet eller amning.
13. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til at anvende effektive præventionsmidler i perioden fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige patienter, der har været amenoré i mindst 12 måneder, har fået foretaget en hysterektomi eller ooforektomi eller er blevet kirurgisk steriliseret, behøver ikke prævention.