En studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til HLX301 (TIGIT×PDL1 bispesifikk) i lokalt avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfom (HLX301)

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller hvert av følgende kriterier er kvalifisert for inkludering:

1. Pasienter som oppfyller følgende kriterier vil bli registrert:

   Fase 1a doseøkning: pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede ondartede solide svulster som er avanserte eller metastatiske, har mislyktes tidligere standardbehandling, og være intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling (med unntak av hepatocellulært karsinom, som oppfyller diagnostiske kriterier ved dynamisk CT /MR).

2. Alder ≥ 18 år, eller lovlig voksen i henhold til lokale forskrifter.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
5. Kunne gi informert samtykke.
6. Forventet levetid lengre enn tre måneder.
7. Tilstrekkelige hematologiske parametere, definert som antall hvite blodlegemer ≥ 3000/mm3 og absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3; hemoglobin > 9 g/dL; blodplateantall ≥ 90 000/mm3 uten blodplatetransfusjon innen 14 dager.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; serum totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN); serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for pasienter med kjent levermetastase eller primært hepatocellulært karsinom); Child-Pugh score A i HCC.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN).
10. Adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved hjerteultralyd eller MUGA-skanning; normalt EKG eller EKG uten noen klinisk signifikante funn.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Fikk tidligere anti-TIGIT-behandling.
2. Pasienter som fortsatt har vedvarende ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere behandlinger.

3. Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   Jeg. Pågående eller aktive systemiske infeksjoner som krever antibiotikabehandling ii. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association, eller akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene iii. Uhelte sår eller sår som vedvarer ≥ 3 måneder iv. Psykiatrisk sykdom eller en sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien v. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller laboratorieresultater som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av undersøkelsesstoffet, som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller som kan sette pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.

4. Aktiv CNS-metastase indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov (ikke inkludert vedlikeholds-lavdosesteroider) eller progressiv vekst.
5. Anamnese med sekundær malignitet de siste 2 årene med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller behandlet cervical carcinoma in situ.
6. Aktiv eller en historie med (i de siste 2 årene) med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
7. Historie med interstitiell lungesykdom.
8. Hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg eller anti-HBc-positiv, og HBV-DNA-positiv), hepatitt C-virusinfeksjon (anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv), eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C (positiv HBsAg eller anti-HBc og positiv anti-HCV).
9. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Større kirurgi, behandling med anti-kreft eller undersøkelsesmidler, eller strålebehandling i løpet av de 28 dagene før første studiedosering.
11. Behandling med immunkontrollpunkthemmere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) i de 42 dagene før den første studiedoseringen.
12. Graviditet eller amming.
13. Pasienter i reproduktiv alder som ikke er i stand til å bruke effektive prevensjonstiltak i perioden fra første dose studiemedisin til 180 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinnelige pasienter som har vært amenoré i minst 12 måneder, har hatt hysterektomi eller ooforektomi, eller har blitt kirurgisk sterilisert, trenger ikke prevensjon.