Tutkimus, jossa arvioitiin HLX301:n (TIGIT×PDL1 Bispesifinen) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa paikallisesti edenneissä/metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa tai lymfoomassa (HLX301)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jokaisen seuraavista kriteereistä, ovat kelvollisia mukaan:

1. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan mukaan:

   Vaiheen 1a annoksen nostaminen: potilailla tulee olla histologisesti tai sytologisesti varmistettuja pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tai metastaattisia, jotka eivät ole saaneet aiempaa standardihoitoa ja he eivät siedä tai eivät ole kelvollisia standardihoitoon (poikkeuksena hepatosellulaarinen karsinooma, joka täyttää diagnostiset kriteerit dynaamisella TT:llä /MRI).

2. Ikä ≥ 18 vuotta tai laillisesti aikuinen paikallisten määräysten mukaisesti.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
5. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta.
7. Riittävät hematologiset parametrit, jotka määritellään valkosolujen määräksi ≥ 3000/mm3 ja absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1500/mm3; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 90 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoa 14 päivän kuluessa.
8. Riittävä maksan toiminta, määriteltynä seerumin albumiiniksi ≥ 3,0 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN); seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi tai primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma); Child-Pugh pisteet A HCC:ssä.
9. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN).
10. Riittävä sydämen toiminta määriteltynä vasemman kammion ejektiofraktiona (LVEF) ≥ 50 % mitattuna sydämen ultraäänellä tai MUGA-skannauksella; normaali EKG tai EKG ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Sai aiempaa anti-TIGIT-hoitoa.
2. Potilaat, joilla on edelleen jatkuvaa ≥ asteen 2 toksisuutta aikaisemmista hoidoista.

3. Samanaikaiset epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   i. Jatkuvat tai aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat antibioottihoitoa ii. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan tai akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana iii. Parantumaton haava tai haavaumat, jotka jatkuvat ≥ 3 kuukautta iv. Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen v. Muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai laboratoriotulokset, jotka herättävät perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka estää tutkimuslääkkeen käytön ja jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan, tai se voi asettaa potilaalle suuren hoidon komplikaatioiden riskin.

4. Aktiivinen keskushermoston etäpesäke kliinisistä oireista, aivoturvotuksesta, steroiditarpeesta (ei sisällä pieniannoksisia ylläpitosteroideja) tai progressiivinen kasvu osoittavat.
5. Toissijainen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa.
6. Aktiivinen tai anamneesi (viimeisten 2 vuoden aikana) autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
7. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
8. B-hepatiittivirusinfektio (HBsAg- tai anti-HBc-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen), hepatiitti C-virusinfektio (anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) tai samanaikainen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio (positiivinen HBsAg tai anti-HBc ja positiivinen anti-HCV).
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
10. Suuri leikkaus, hoito syöpälääkkeillä tai tutkimusaineilla tai sädehoito 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
11. Hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1 tai anti-PD-L1) 42 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
12. Raskaus tai imetys.
13. Lisääntymisiässä olevat potilaat, jotka eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja 180 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Naispotilaat, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, joille on tehty kohdun tai munanpoisto tai jotka on steriloitu kirurgisesti, eivät tarvitse ehkäisyä.