Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von HLX301 (TIGIT×PDL1 bispezifisch) bei lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen (HLX301)

Einschlusskriterien:

Probanden, die jedes der folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Frage:

1. Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden aufgenommen:

   Phase-1a-Dosiseskalation: Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte maligne solide Tumoren haben, die fortgeschritten oder metastasiert sind, bei denen eine vorherige Standardbehandlung fehlgeschlagen ist und die nicht vertragen werden oder für eine Standardtherapie nicht geeignet sind (mit Ausnahme des hepatozellulären Karzinoms, das die diagnostischen Kriterien durch dynamische CT erfüllt). /MRT).

2. Alter ≥ 18 Jahre oder gesetzlich ein Erwachsener gemäß den örtlichen Vorschriften.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Messbare Krankheit nach RECIST Version 1.1
5. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
6. Eine Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
7. Angemessene hämatologische Parameter, definiert als Leukozytenzahl ≥ 3000/mm3 und absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3; Hämoglobin≥9 g/dl; Thrombozytenzahl ≥ 90.000/mm3 ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen.
8. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl; Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST und ALT ≤ 5 x ULN bei Patienten mit bekannter Lebermetastase oder primärem hepatozellulärem Karzinom); Child-Pugh-Score A bei HCC.
9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN).
10. Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch Herzultraschall oder MUGA-Scan; normales EKG oder EKG ohne klinisch signifikante Befunde.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Erhaltene vorherige Anti-TIGIT-Therapie.
2. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten ≥ Grad 2 aus früheren Therapien.

3. Gleichzeitige instabile oder unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   ich. Anhaltende oder aktive systemische Infektionen, die eine Antibiotikabehandlung erfordern ii. Klinisch signifikante Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der New York Heart Association oder akuter Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten iii. Nicht verheilte Wunde oder Geschwüre, die ≥ 3 Monate bestehen bleiben iv. Psychiatrische Erkrankung oder eine soziale Situation, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde v. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde der körperlichen Untersuchung oder Laborergebnisse, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand aufkommen lassen, die die Anwendung des Prüfpräparats kontraindizieren und die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen können, oder die den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können.

4. Aktive ZNS-Metastasierung, angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem, Steroidbedarf (ohne Erhaltungssteroide in niedriger Dosis) oder fortschreitendes Wachstum.
5. Anamnese einer sekundären Malignität in den letzten 2 Jahren mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder behandeltem Zervixkarzinom in situ.
6. Aktive oder eine Vorgeschichte (in den letzten 2 Jahren) einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordern.
7. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
8. Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg- oder Anti-HBc-positiv und HBV-DNA-positiv), Hepatitis-C-Virusinfektion (Anti-HCV-positiv und HCV-RNA-positiv) oder Co-Infektion mit Hepatitis B und Hepatitis C (positiv HBsAg oder Anti-HBc und positives Anti-HCV).
9. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Größere Operation, Behandlung mit Krebs- oder Prüfmitteln oder Strahlentherapie in den 28 Tagen vor der ersten Studiendosis.
11. Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1) in den 42 Tagen vor der ersten Studiendosis.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit.
13. Patienten im gebärfähigen Alter, die im Zeitraum von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden können. Patientinnen, die seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sind, sich einer Hysterektomie oder Ovarektomie unterzogen haben oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen keine Empfängnisverhütung.