Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di HLX301 (TIGIT × PDL1 bispecifico) nei tumori solidi localmente avanzati/metastatici o nel linfoma (HLX301)

Criterio di inclusione:

Sono idonei per l'inclusione i soggetti che soddisfano ciascuno dei seguenti criteri:

1. Saranno arruolati pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

   Incremento della dose di fase 1a: i pazienti devono avere tumori solidi maligni confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati o metastatici, hanno fallito il trattamento standard precedente ed essere intolleranti o non idonei per la terapia standard (ad eccezione del carcinoma epatocellulare, che soddisfa i criteri diagnostici mediante TC dinamica /MRI).

2. Età ≥ 18 anni o legalmente un adulto secondo le normative locali.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
4. Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1
5. In grado di fornire il consenso informato.
6. Un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.
7. Adeguati parametri ematologici, definiti come conta leucocitaria ≥ 3000/mm3 e conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3; emoglobina≥9gm/dL; conta piastrinica ≥ 90.000/mm3 senza trasfusione piastrinica entro 14 giorni.
8. Adeguata funzionalità epatica, definita come albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST e ALT ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche note o carcinoma epatocellulare primario); Punteggio Child-Pugh A nell'HCC.
9. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
10. Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecografia cardiaca o scansione MUGA; ECG normale o ECG senza reperti clinicamente significativi.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Ha ricevuto una precedente terapia anti-TIGIT.
2. Pazienti che presentano ancora tossicità persistenti di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti.

3. Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate incluse, ma non limitate a, le seguenti:

   io. Infezioni sistemiche in corso o attive che richiedono un trattamento antibiotico ii. Aritmia clinicamente significativa, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association o infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi iii. Ferita non cicatrizzata o ulcere persistenti ≥ 3 mesi iv. Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio v. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultati di esami fisici o risultati di laboratorio che sollevino il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso del farmaco sperimentale, che può influenzare l'interpretazione dei risultati, o che possono mettere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.

4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, necessità di steroidi (esclusi gli steroidi a basso dosaggio di mantenimento) o crescita progressiva.
5. Storia di qualsiasi tumore maligno secondario negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale trattato in situ.
6. Attivo o una storia di (negli ultimi 2 anni) di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
7. Storia di malattia polmonare interstiziale.
8. Infezione da virus dell'epatite B (positiva per HBsAg o anti-HBc e positiva per HBV-DNA), infezione da virus dell'epatite C (positiva per anti-HCV e positiva per HCV-RNA) o co-infezione da epatite B ed epatite C (positiva per HBsAg o anti-HBc e positivi anti-HCV).
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Chirurgia maggiore, trattamento con agenti antitumorali o sperimentali o radioterapia nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio.
11. Trattamento con inibitori del check point immunitario (anti-PD-1 o anti-PD-L1) nei 42 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio.
12. Gravidanza o allattamento.
13. Pazienti in età riproduttiva che non sono in grado di utilizzare misure contraccettive efficaci nel periodo compreso tra la prima dose del farmaco in studio e 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile che sono amenorreiche da almeno 12 mesi, che hanno subito un'isterectomia o un'ooforectomia o che sono state sterilizzate chirurgicamente non necessitano di contraccezione.