Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de HLX301 (TIGIT × PDL1 biespecífico) em tumores sólidos localmente avançados/metastáticos ou linfoma (HLX301)

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a cada um dos seguintes critérios são elegíveis para inclusão:

1. Serão inscritos os pacientes que atenderem aos seguintes critérios:

   Escalonamento de dose de fase 1a: os pacientes devem ter tumores sólidos malignos confirmados histologicamente ou citologicamente que são avançados ou metastáticos, falharam no tratamento padrão anterior e são intolerantes ou inelegíveis para terapia padrão (com exceção do carcinoma hepatocelular, que atende aos critérios diagnósticos por TC dinâmica /RM).

2. Idade ≥ 18 anos ou legalmente um adulto de acordo com os regulamentos locais.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1
5. Capaz de fornecer consentimento informado.
6. Expectativa de vida superior a três meses.
7. Parâmetros hematológicos adequados, definidos como contagem de glóbulos brancos ≥ 3000/mm3 e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3; hemoglobina≥9gm/dL; contagem de plaquetas ≥ 90.000/mm3 sem transfusão de plaquetas em 14 dias.
8. Função hepática adequada, definida como albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total sérica ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN); aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (AST e ALT ≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática conhecida ou carcinoma hepatocelular primário); Escore Child-Pugh A em HCC.
9. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5x o limite superior do normal (LSN).
10. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% medida por ultrassom cardíaco ou varredura MUGA; ECG normal ou ECG sem achados clinicamente significativos.

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Recebeu terapia anti-TIGIT anterior.
2. Pacientes que ainda apresentam toxicidade persistente ≥ grau 2 de terapias anteriores.

3. Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes, incluindo, entre outras, as seguintes:

   eu. Infecções sistêmicas em curso ou ativas que requerem tratamento com antibióticos ii. Arritmia clinicamente significativa, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses iii. Feridas não cicatrizadas ou úlceras persistentes ≥ 3 meses iv. Doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo v. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achados do exame físico ou resultados laboratoriais que levantem suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso do medicamento sob investigação, que possa afetar a interpretação dos resultados, ou que podem colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.

4. Metástase ativa no SNC indicada por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteróides (não incluindo esteróides de baixa dose de manutenção) ou crescimento progressivo.
5. História de qualquer malignidade secundária nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ tratado.
6. Ativo ou com história (nos últimos 2 anos) de doença autoimune ou síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
7. História de doença pulmonar intersticial.
8. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBsAg ou anti-HBc positivo e HBV-DNA positivo), infecção pelo vírus da hepatite C (anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo) ou co-infecção com hepatite B e hepatite C (HBsAg positivo ou anti-HBc e anti-HCV positivo).
9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Cirurgia de grande porte, tratamento com agentes anticancerígenos ou em investigação ou radioterapia nos 28 dias anteriores à primeira dosagem do estudo.
11. Tratamento com inibidores do ponto de controle imunológico (anti-PD-1 ou anti-PD-L1) nos 42 dias anteriores à primeira dosagem do estudo.
12. Gravidez ou amamentação.
13. Pacientes em idade reprodutiva incapazes de usar medidas contraceptivas eficazes no período desde a primeira dose do medicamento do estudo até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo feminino que estiveram amenorréicas por pelo menos 12 meses, foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia ou foram esterilizadas cirurgicamente não requerem contracepção.