Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność HLX301 (BIspecyficzny TIGIT×PDL1) w miejscowo zaawansowanych/przerzutowych guzach litych lub chłoniaku (HLX301)

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają każde z poniższych kryteriów, kwalifikują się do włączenia:

1. Pacjenci, którzy spełniają następujące kryteria zostaną zapisani:

   Faza 1a eskalacji dawki: pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie złośliwe guzy lite, które są zaawansowane lub przerzutowe, u których nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie i nie tolerują lub nie kwalifikują się do standardowej terapii (z wyjątkiem raka wątrobowokomórkowego, który spełnia kryteria diagnostyczne na podstawie dynamicznej CT /MRI).

2. Wiek ≥ 18 lat lub legalnie osoba dorosła zgodnie z lokalnymi przepisami.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1
5. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
6. Oczekiwana długość życia dłuższa niż trzy miesiące.
7. Odpowiednie parametry hematologiczne, określone jako liczba krwinek białych ≥ 3000/mm3 i bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3; hemoglobina ≥9 gm/dl; liczba płytek krwi ≥ 90 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni.
8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie albuminy w surowicy ≥ 3,0 g/dl; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤ 3,0 x GGN (AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN u pacjentów z rozpoznanymi przerzutami do wątroby lub pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym); Wynik Child-Pugh A w HCC.
9. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN).
10. Właściwa czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona za pomocą USG serca lub MUGA; prawidłowe EKG lub EKG bez klinicznie istotnych zmian.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Otrzymał wcześniejszą terapię anty-TIGIT.
2. Pacjenci, u których nadal występują utrzymujące się objawy toksyczności ≥ 2. stopnia wynikające z wcześniejszych terapii.

3. Współistniejące niestabilne lub niekontrolowane stany medyczne, w tym między innymi:

   I. Trwające lub czynne zakażenia ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami ii. Klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy iii. Niezagojona rana lub owrzodzenia utrzymujące się ≥ 3 miesiące iv. Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania v. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych budzące uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, które mogą wpływać na interpretację wyników, lub które mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.

4. Aktywne przerzuty do OUN wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy (z wyłączeniem podtrzymujących małych dawek steroidów) lub postępujący wzrost.
5. Historia jakiegokolwiek wtórnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ.
6. Czynna lub w przeszłości (w ciągu ostatnich 2 lat) choroba lub zespół autoimmunologiczny wymagający ogólnoustrojowych leków steroidowych lub immunosupresyjnych.
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
8. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub anty-HBc i HBV-DNA dodatnie), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie anty-HCV i HCV-RNA dodatnie) lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (dodatnie HBsAg lub anty-HBc i dodatnie anty-HCV).
9. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
10. Poważny zabieg chirurgiczny, leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami lub radioterapia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
11. Leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD-1 lub anty-PD-L1) w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
12. Ciąża lub karmienie piersią.
13. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie są w stanie stosować skutecznych metod antykoncepcji w okresie od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety, które nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, przeszły histerektomię lub wycięcie jajników lub zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie wymagają antykoncepcji.