Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de HLX301 (TIGIT×PDL1 biespecífico) en tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos o linfoma (HLX301)

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con cada uno de los siguientes criterios son elegibles para su inclusión:

1. Se inscribirán pacientes que cumplan con los siguientes criterios:

   Escalado de dosis de fase 1a: los pacientes deben tener tumores sólidos malignos confirmados histológica o citológicamente que estén avanzados o metastásicos, no hayan respondido al tratamiento estándar previo y sean intolerantes o no elegibles para el tratamiento estándar (con la excepción del carcinoma hepatocelular, que cumple con los criterios de diagnóstico mediante TC dinámica). /IRM).

2. Edad ≥ 18 años, o legalmente adulto según la normativa local.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
4. Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1
5. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
6. Una esperanza de vida superior a tres meses.
7. Parámetros hematológicos adecuados, definidos como recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/mm3 y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3; hemoglobina≥9gm/dL; recuento de plaquetas ≥ 90,000/mm3 sin transfusión de plaquetas dentro de los 14 días.
8. Función hepática adecuada, definida como albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST y ALT ≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepática conocida o carcinoma hepatocelular primario); Puntuación Child-Pugh A en CHC.
9. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
10. Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) ≥ 50 % medida por ecografía cardíaca o exploración MUGA; ECG normal o ECG sin hallazgos clínicamente significativos.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Recibió terapia anti-TIGIT previa.
2. Pacientes que todavía tienen toxicidades persistentes ≥ grado 2 de terapias anteriores.

3. Condiciones médicas concurrentes inestables o no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes:

   i. Infecciones sistémicas en curso o activas que requieren tratamiento con antibióticos ii. Arritmia clínicamente significativa, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association o infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses iii. Herida sin cicatrizar o úlceras que persisten ≥ 3 meses iv. Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio v. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgos de exámenes físicos o resultados de laboratorio que generen sospechas razonables de una enfermedad o condición que contraindique el uso del fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que pueden poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

4. Metástasis activa del SNC indicada por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimientos de esteroides (sin incluir el mantenimiento de dosis bajas de esteroides) o crecimiento progresivo.
5. Antecedentes de cualquier malignidad secundaria en los últimos 2 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ tratado.
6. Activo o antecedentes de (en los últimos 2 años) de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
8. Infección por el virus de la hepatitis B (HBsAg o anti-HBc positivo y VHB-ADN positivo), infección por el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo y VHC-ARN positivo) o coinfección por hepatitis B y hepatitis C (HBsAg o anti-HBc y anti-HCV positivo).
9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Cirugía mayor, tratamiento con agentes anticancerígenos o en investigación, o radioterapia en los 28 días anteriores a la primera dosificación del estudio.
11. Tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario (anti-PD-1 o anti-PD-L1) en los 42 días anteriores a la primera dosificación del estudio.
12. Embarazo o lactancia.
13. Pacientes en edad reproductiva que no pueden usar medidas anticonceptivas efectivas en el período desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las pacientes que han estado amenorreicas durante al menos 12 meses, que se han sometido a una histerectomía u ovariectomía, o que han sido esterilizadas quirúrgicamente, no necesitan anticoncepción.