Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HLX301 (TIGIT×PDL1 bispecifiek) bij lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom (HLX301)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan elk van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname:

1. Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, worden ingeschreven:

   Fase 1a dosisescalatie: patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren hebben die gevorderd of gemetastaseerd zijn, bij wie eerdere standaardbehandeling niet heeft gefaald, en intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie (met uitzondering van hepatocellulair carcinoom, dat voldoet aan diagnostische criteria door dynamische CT /MRI).

2. Leeftijd ≥ 18 jaar, of wettelijk gezien een volwassene volgens de lokale regelgeving.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
6. Een levensverwachting langer dan drie maanden.
7. Adequate hematologische parameters, gedefinieerd als aantal witte bloedcellen ≥ 3000/mm3 en absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3; hemoglobine≥9gm/dL; trombocytengetal ≥ 90.000/mm3 zonder trombocytentransfusie binnen 14 dagen.
8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; serum totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN); serumaspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (AST en ALAT ≤ 5 × ULN voor patiënten met bekende levermetastase of primair hepatocellulair carcinoom); Child-Pugh-score A in HCC.
9. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
10. Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten met cardiale echografie of MUGA-scan; normaal ECG of ECG zonder klinisch significante bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Kreeg eerdere anti-TIGIT-therapie.
2. Patiënten die nog steeds aanhoudende ≥ graad 2 toxiciteiten van eerdere therapieën hebben.

3. Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   i. Lopende of actieve systemische infecties die behandeling met antibiotica vereisen ii. Klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen klasse III of IV volgens de New York Heart Association, of acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden iii. Niet-genezende wond of zweren die ≥ 3 maanden aanhouden iv. Psychiatrische ziekte of een sociale situatie die de naleving van de studie zou verhinderen v. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden doen ontstaan ​​van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.

4. Actieve CZS-metastasen aangegeven door klinische symptomen, cerebraal oedeem, behoefte aan steroïden (exclusief lage onderhoudsdosis steroïden) of progressieve groei.
5. Geschiedenis van elke secundaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of behandeld cervicaal carcinoom in situ.
6. Actieve of een voorgeschiedenis van (in de afgelopen 2 jaar) van een auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
7. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
8. Hepatitis B-virusinfectie (HBsAg- of anti-HBc-positief en HBV-DNA-positief), hepatitis C-virusinfectie (anti-HCV-positief en HCV-RNA-positief) of co-infectie met hepatitis B en hepatitis C (positieve HBsAg of anti-HBc en positief anti-HCV).
9. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
10. Grote operatie, behandeling met middelen tegen kanker of onderzoek, of radiotherapie in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosering.
11. Behandeling met immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-1 of anti-PD-L1) in de 42 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosering.
12. Zwangerschap of borstvoeding.
13. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten die al ten minste 12 maanden amenorroe hebben, een hysterectomie of ovariëctomie hebben ondergaan of chirurgisch zijn gesteriliseerd, hebben geen anticonceptie nodig.