En studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av HLX301(TIGIT×PDL1 bispecifik) i lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom (HLX301)

Inklusionskriterier:

Ämnen som uppfyller vart och ett av följande kriterier är kvalificerade för inkludering:

1. Patienter som uppfyller följande kriterier kommer att registreras:

   Dosökning i fas 1a: patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna solida tumörer som är avancerade eller metastaserande, har misslyckats med tidigare standardbehandling och vara intoleranta eller inte kvalificerade för standardbehandling (med undantag för hepatocellulärt karcinom, som uppfyller diagnostiska kriterier med dynamisk CT /MRI).

2. Ålder ≥ 18 år, eller lagligt vuxen enligt lokala bestämmelser.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
5. Kan ge informerat samtycke.
6. En förväntad livslängd längre än tre månader.
7. Adekvata hematologiska parametrar, definierade som antal vita blodkroppar ≥ 3000/mm3 och absoluta neutrofilantal ≥ 1500/mm3; hemoglobin >9 gm/dL; trombocytantal ≥ 90 000/mm3 utan blodplättstransfusion inom 14 dagar.
8. Adekvat leverfunktion, definierad som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; totalt serumbilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN); serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN (AST och ALT ≤ 5 × ULN för patienter med känd levermetastas eller primärt hepatocellulärt karcinom); Child-Pugh poäng A i HCC.
9. Adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN).
10. Adekvat hjärtfunktion definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med hjärtultraljud eller MUGA-skanning; normalt EKG eller EKG utan några kliniskt signifikanta fynd.

Exklusions kriterier:

• Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Fick tidigare anti-TIGIT-behandling.
2. Patienter som fortfarande har ihållande ≥ grad 2 toxicitet från tidigare behandlingar.

3. Samtidiga instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande:

   i. Pågående eller aktiva systemiska infektioner som kräver antibiotikabehandling ii. Kliniskt signifikant arytmi, instabil angina pectoris, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association, eller akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna iii. Oläkta sår eller sår kvarstående ≥ 3 månader iv. Psykiatrisk sjukdom eller en social situation som skulle utesluta studieefterlevnad v. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fysiska undersökningsfynd eller laboratorieresultat som väcker rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användningen av det prövningsläkemedel som kan påverka tolkningen av resultaten, eller som kan utsätta patienten för hög risk för behandlingskomplikationer.

4. Aktiv CNS-metastasering indikerad av kliniska symtom, cerebralt ödem, steroidbehov (inte inklusive underhållssteroider med låga doser) eller progressiv tillväxt.
5. Historik av någon sekundär malignitet under de senaste 2 åren med undantag för kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller behandlad cervixcarcinom in situ.
6. Aktiv eller en historia av (under de senaste 2 åren) av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
7. Historik av interstitiell lungsjukdom.
8. Hepatit B-virusinfektion (HBsAg eller anti-HBc-positiv och HBV-DNA-positiv), hepatit C-virusinfektion (anti-HCV-positiv och HCV-RNA-positiv), eller samtidig infektion med hepatit B och hepatit C (positiv HBsAg eller anti-HBc och positiv anti-HCV).
9. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
10. Större operationer, behandling med anticancer eller prövningsmedel eller strålbehandling under de 28 dagarna före den första studiedoseringen.
11. Behandling med immunkontrollpunktshämmare (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) under de 42 dagarna före den första studiedoseringen.
12. Graviditet eller amning.
13. Patienter i fertil ålder som inte kan använda effektiva preventivmedel under perioden från den första dosen av studieläkemedlet till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga patienter som har varit amenorroiska i minst 12 månader, har genomgått en hysterektomi eller ooforektomi eller har blivit kirurgiskt steriliserade behöver inte preventivmedel.