Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HLX301 (биспецифического TIGIT×PDL1) при местнораспространенных/метастатических солидных опухолях или лимфоме (HLX301)

Критерии включения:

Субъекты, которые соответствуют каждому из следующих критериев, имеют право на включение:

1. В исследование будут включены пациенты, отвечающие следующим критериям:

   Повышение дозы фазы 1а: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли, которые являются распространенными или метастатическими, неэффективными при предшествующем стандартном лечении и непереносимыми или неприемлемыми для стандартной терапии (за исключением гепатоцеллюлярной карциномы, которая соответствует диагностическим критериям динамической КТ). /МРТ).

2. Возраст ≥ 18 лет или совершеннолетний в соответствии с местным законодательством.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
5. Возможность дать информированное согласие.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
7. Адекватные гематологические параметры, определяемые как количество лейкоцитов ≥ 3000/мм3 и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3; гемоглобин ≥9 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 90 000/мм3 без переливания тромбоцитов в течение 14 дней.
8. Адекватная функция печени, определяемая как сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; общий билирубин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН); Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) сыворотки ≤ 3,0 x ВГН (АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень или первичной гепатоцеллюлярной карциномой); Оценка А по шкале Чайлд-Пью при ГЦК.
9. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН).
10. Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью УЗИ сердца или сканирования MUGA; нормальная ЭКГ или ЭКГ без каких-либо клинически значимых признаков.

Критерий исключения:

• Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Получал предшествующую анти-TIGIT терапию.
2. Пациенты, у которых все еще сохраняется токсичность ≥ 2 степени от предыдущей терапии.

3. Сопутствующие нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего, следующее:

   я. Текущие или активные системные инфекции, требующие лечения антибиотиками ii. Клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев iii. Незажившие раны или язвы, сохраняющиеся ≥ 3 месяцев iv. Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования. v. Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или результаты лабораторных исследований, вызывающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, которые могут повлиять на интерпретацию результатов. или это может подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.

4. На активные метастазы в ЦНС указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах (не включая поддерживающие низкие дозы стероидов) или прогрессирующий рост.
5. Любое вторичное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 2 года, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или леченной карциномы шейки матки in situ.
6. Активное или в анамнезе (за последние 2 года) аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
7. История интерстициального заболевания легких.
8. Инфицирование вирусом гепатита В (HBsAg или анти-HBc-позитивный и HBV-ДНК-положительный), инфицирование вирусом гепатита С (анти-HCV-положительный и HCV-РНК-положительный) или коинфекция гепатитом В и гепатитом С (положительный HBsAg или анти-HBc и положительные анти-HCV).
9. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Обширное хирургическое вмешательство, лечение противораковыми или исследуемыми агентами или лучевая терапия в течение 28 дней до первого приема исследуемой дозы.
11. Лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (анти-PD-1 или анти-PD-L1) за 42 дня до первого приема исследуемого препарата.
12. Беременность или кормление грудью.
13. Пациенты репродуктивного возраста, которые не могут использовать эффективные средства контрацепции в период с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки женского пола с аменореей в течение не менее 12 месяцев, перенесшие гистерэктомию или овариэктомию или хирургическую стерилизацию не нуждаются в контрацепции.