InGreS: Studie s eskalací dávky adaptivní radioterapie v rámci léčby v rámci léčby (InGReS)
InGReS je pilotní studie fáze I adaptivní radioterapie s eskalací dávky v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny (CRT) u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku.
InGReS posoudí proveditelnost přizpůsobení plánu radioterapie (RT) pro každého pacienta na základě anatomických a metabolických změn v nádoru pozorovaných na MRI a FDG-PET-CT provedených po 2 týdnech CRT v multicentrickém prostředí. Celkovým cílem studie je určit bezpečnost a proveditelnost aplikace radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) s eskalovanou dávkou do reziduálního primárního nádoru, jak je vidět na zobrazování v průběhu léčby, v posledních 3 týdnech RT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Do studie bude přijato 15 pacientů s lokálně pokročilým orofaryngeálním nebo hypofaryngeálním spinocelulárním karcinomem (SCC), kteří jsou vhodní pro primární léčbu souběžnou chemoradiací. Hlavním cílem je zjistit, zda je možné provést FDG pozitronovou emisní tomografii-počítačovou tomografii (FDG-PET-CT) a vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) po 2 týdnech radioterapie a přeplánovat radioterapii za účelem zvýšení dávky radioterapie aplikované do reziduálního primárního nádoru, jak je vidět na PET-CT a MRI.
Pacienti začnou se standardní chemo-radioterapií; 70 Gray (Gy) ve 35 frakcích se současnou platinovou chemoterapií. Po 2 týdnech chemo-radioterapie bude pacientům v rámci léčby proveden FDG-PET-CT a MRI sken k posouzení časné odpovědi na léčbu. Pacienti s prokázanou reziduální nemocí budou pokračovat ve fázi studie s eskalací dávky, s adaptivním přeplánováním radioterapie a eskalací dávky na reziduální primární nádor.
Studie stanoví míru akutní a pozdní radioterapeutické toxicity u pacientů, kteří dostávají RT se zvýšenou dávkou, zejména účinek léčby na dlouhodobou polykací funkci. Hypotézou studie je, že podle publikovaných údajů bude míra slizniční toxicity pro léčbu s eskalací dávky ekvivalentní těm pro standardní CRT. Dále také prozkoumá, zda změny FDG-PET-CT a MRI během léčby korelují s výsledky pacientů a potenciálními krevními biomarkery odpovědi na léčbu. Lokální kontrola, přežití bez onemocnění a celkové přežití budou hodnoceny jak pro standardní přístupy, tak pro přístupy s eskalací dávky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Smruti Gorsia
- Telefonní číslo: +44 (0)20 7188 2018
- E-mail: HeadandNeckResearchTeam@gstt.nhs.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Smruti Gorsia
- Telefonní číslo: +44 (0)20 7188 2018
- E-mail: smruti.gorsia@gstt.nhs.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Lokálně pokročilý, histologicky potvrzený spinocelulární karcinom (SCC) orofaryngu a hypofaryngu, který má být léčen primární radikální chemoradioterapií:
- Rakovina hypofaryngu – HPV negativní NEBO HPV pozitivní
- Karcinom orofaryngu – BUĎ HPV negativní, NEBO HPV pozitivní s N stádiem alespoň N2b a více než 10letou anamnézou kouření: Všichni HPV pozitivní orofaryngeální pacienti by měli mít onemocnění alespoň ve stádiu III (TNM8)
- ≥T2 nádory:
- Staging MRI ukazující minimální průměr primárního nádoru větší nebo rovný 1 cm
- Staging 18F-FDG-PET/CT vykazující adekvátní vychytávání v primárním nádoru, definované jako SUVmax ≥ 5,0
- Rozhodnutí multidisciplinárního týmu (MDT) léčit primární CRT s kurativním záměrem
- Pacienti jsou vhodní pro radikální léčbu primární CRT
- Stav výkonnosti WHO 0-1
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radioterapie oblasti hlavy a krku zasahující do protokolu léčebného plánu
- Pacienti vyžadující neoadjuvantní chemoterapii
- Neschopnost tolerovat PET nebo MRI; obecné kontraindikace k MRI
- Kontraindikace gadolinia
- Výchozí hodnota SUVmax < 5,0 v primárním nádoru na PET-CT nebo menší než 1 cm v axiálních rozměrech na zobrazení příčného řezu
- GFR <40 ml/min
- Předchozí primární malignita do 2 let (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, nízkorizikového karcinomu prostaty Gleason 6 nebo nižšího, karcinomu in situ děložního čípku).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HNSCC podstupující (chemo)radioterapii
Radiace: FDG-PET-CT a MRI v rámci léčby budou použity k identifikaci nádorů a pacientů pro zvýšení dávky.
Pacienti identifikovaní pro zvýšení dávky (boost) podstoupí adaptivní přeplánování radioterapie, přičemž primární nádor (GTVp) obdrží 76,9 Gy ve 35 frakcích.
|
FDG-PET-CT a MRI sken budou použity během radioterapie k posouzení časné léčebné odpovědi a identifikaci nádorů vhodných pro zvýšení dávky.
Nádory vhodné pro eskalaci dávky (boost), jak je vidět na intra-léčebném FDG-PET-CT a MRI skenu, dostanou 76,9 Gy k reziduálnímu makroskopickému primárnímu nádoru.
Plán radioterapie bude přeplánován tak, aby zahrnoval simultánní integrované posílení do GTVp, které bude podáváno během posledních 3 týdnů léčby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení bezpečnosti dodání další 10% dávky (biologické spíše než číselné) radioterapie do reziduálního primárního nádoru během radioterapie
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt pozdní radiační onkologické onkologické skupiny pro radiační terapii (RTOG) a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) stupně 3 nebo vyššího slizniční toxicity nebo míra zadržování přívodní trubice po dokončení léčby.
Překročení míry >14 % by bylo považováno za nepřijatelné.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní slizniční toxicity 4. stupně (NCI CTCAE)
Časové okno: 12 týdnů
|
Klasifikace toxicity s použitím škály Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5.0 National Cancer Institute bude prezentována během léčby a do 12 týdnů po léčbě.
Stupnice hodnocení: 0-5, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
12 týdnů
|
|
Výskyt pozdní neslizniční toxicity stupně 3 nebo vyšší (NCI CTCAE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Toxicita neslizniční pozdní toxicity bude hodnocena pomocí škály Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5.0 National Cancer Institute.
Výsledky budou prezentovány po 13 týdnech; 6 a 12 měsíců po léčbě.
Stupnice hodnocení: 0-5, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
12 měsíců
|
|
Výskyt pozdní neslizniční toxicity stupně 3 nebo vyšší (RTOG/EORTC)
Časové okno: 12 měsíců
|
Toxicita neslizniční pozdní toxicity bude hodnocena pomocí hodnocení pozdní toxicity skupiny Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Výsledky budou prezentovány po 13 týdnech; 6 a 12 měsíců po léčbě.
Stupnice hodnocení: 0-5, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
12 měsíců
|
|
Výskyt pozdní neslizniční toxicity stupně 3 nebo vyšší (kritéria LENT/SOMA)
Časové okno: 12 měsíců
|
Toxicita neslizniční pozdní toxicity bude hodnocena pomocí modifikovaných skórovacích systémů pozdních účinků na normální tkáně – subjektivní, objektivní, management, analytické (LENTSOMA).
Výsledky budou prezentovány po 13 týdnech; 6 a 12 měsíců po léčbě.
Stupnice hodnocení: 0-4, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
12 měsíců
|
|
Posouzení panelových měření polykání včetně kvalitativního hodnocení polykání (MDADI)
Časové okno: 12 měsíců
|
Skóre M.D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) bude vykresleno v průběhu času.
Skóre bude prezentováno na začátku a ve 3. a 7. týdnu CRT.
Poté ve 13 týdnech; 6 a 12 měsíců po léčbě.
Vyšší skóre MDADI představuje lepší funkci a kvalitu života.
|
12 měsíců
|
|
K posouzení ukazatelů výsledků hlášených pacientem a dotazníků kvality života (UW-QOL v 4.1)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výsledky měření a skóre kvality života hlášené pacienty pomocí dotazníku kvality života University of Washington (UW-QOL) v4.1 budou vyneseny v průběhu času.
Skóre bude prezentováno na začátku a ve 3. a 7. týdnu CRT.
Poté ve 13 týdnech; 6 a 12 měsíců po léčbě.
Vyšší skóre znamená lepší funkci a kvalitu života.
|
12 měsíců
|
|
K posouzení ukazatelů výsledků hlášených pacientem a dotazníků kvality života (EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-H&N43)
Časové okno: 12 měsíců
|
Měření výsledků hlášených pacienty a skóre kvality života pomocí dotazníků Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny hlavy a krku modulů 30 a 43 (EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-H&N43) budou vyneseny v průběhu času. Skóre bude prezentováno na začátku a ve 3. a 7. týdnu CRT. Poté ve 13 týdnech; 6 a 12 měsíců po léčbě. U škál fungování a kvality života znamená vyšší skóre lepší zdraví. U škál symptomů znamená vyšší skóre vyšší úroveň zátěže symptomy. |
12 měsíců
|
|
Vyhodnotit výsledky kvantitativního hodnocení polykání (videofluoroskopie)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výsledky videofluoroskopických testů, zejména Rosenbek Penetration/Aspiration Scale (PAS) a souhrnné skóre stupně toxicity při polykání (DIGEST) dynamického zobrazování, budou prezentovány 12 měsíců po léčbě.
U skóre PAS i souhrnného skóre DIGEST vyšší skóre znamená horší funkci.
|
12 měsíců
|
|
K posouzení míry pozdní toxicity a účinku léčby na polykací funkci (polknutí 100 ml vody)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výsledky testu polykání 100 ml vody budou prezentovány na začátku.
Poté 6 týdnů, 13 týdnů, 6 měsíců a 12 měsíců po léčbě.
Pacienti budou hlášeni jako neúspěšní v testu, pokud kašlali nebo měli mokrou kvalitu hlasu po polknutí nebo nebyli schopni dokončit úkol.
|
12 měsíců
|
|
K posouzení odpovědi nádoru na adaptivní eskalaci dávky radioterapie (FDG-PET-CT)
Časové okno: 3 měsíce
|
Úplná metabolická odpověď na PET-CT vyšetření bude hlášena 3 měsíce po léčbě
|
3 měsíce
|
|
Lokoregionální kontrola nádoru
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude prezentován výskyt lokálních nebo regionálních recidiv nádoru.
|
12 měsíců
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra přežití bez onemocnění (odhady podle Kaplana-Meiera) bude uvedena 3 a 12 měsíců po dokončení CRT.
|
12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Celková míra přežití (odhady podle Kaplana-Meiera) bude uvedena za 3 a 12 měsíců po dokončení CRT.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Teresa Guerrero Urbano, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22/LO/0056
- 257601 (Jiný identifikátor: IRAS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .