InGReS: Intra-Treatment Image Guided Adaptive Radiotherapy Dosis Escalation Study (InGReS)
InGReS ist eine Pilotstudie der Phase I zur adaptiven dosiseskalierten Strahlentherapie in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie (CRT) bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs.
InGReS wird die Durchführbarkeit der Anpassung des Strahlentherapieplans (RT) für jeden Patienten auf der Grundlage anatomischer und metabolischer Veränderungen des Tumors bewerten, die im MRT und im FDG-PET-CT nach 2 Wochen CRT in einem multizentrischen Setting beobachtet werden. Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung einer dosiseskalierten intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) an den verbleibenden Primärtumor zu bestimmen, wie in den letzten 3 Wochen der RT auf der Bildgebung während der Behandlung zu sehen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird 15 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oropharyngealem oder hypopharyngealem Plattenepithelkarzinom (SCC) rekrutieren, die für eine Primärbehandlung mit gleichzeitiger Chemo-Bestrahlung geeignet sind. Das Hauptziel besteht darin, zu sehen, ob es möglich ist, eine FDG-Positronenemissionstomographie-Computertomographie (FDG-PET-CT) und eine Magnetresonanztomographie (MRT) nach 2 Wochen Strahlentherapie durchzuführen und die Strahlentherapie neu zu planen, um die Dosis zu eskalieren der Strahlentherapie, die an den verbleibenden Primärtumor abgegeben wurde, wie auf PET-CT und MRT zu sehen.
Die Patienten beginnen mit einer Standard-Chemo-Radiotherapie; 70 Gray (Gy) in 35 Fraktionen mit begleitender Platin-Chemotherapie. Nach 2 Wochen Chemo-Radiotherapie werden die Patienten während der Behandlung einem FDG-PET-CT- und MRT-Scan unterzogen, um das frühe Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen. Patienten mit Anzeichen einer Resterkrankung werden mit der Dosiseskalationsphase der Studie fortfahren, mit einer adaptiven Neuplanung der Strahlentherapie und einer Dosiseskalation für den verbleibenden Primärtumor.
Die Studie wird die Toxizitätsraten der akuten und späten Strahlentherapie bei Patienten ermitteln, die eine dosiseskalierte RT erhalten, insbesondere die Wirkung der Behandlung auf die langfristige Schluckfunktion. Die Studienhypothese ist, dass die Schleimhauttoxizitätsraten für eine dosiseskalierte Behandlung gemäß den veröffentlichten Daten denen für eine Standard-CRT entsprechen werden. Darüber hinaus wird auch untersucht, ob Veränderungen in FDG-PET-CT und MRT während der Behandlung mit Patientenergebnissen und potenziellen blutbasierten Biomarkern für das Ansprechen auf die Behandlung korrelieren. Lokale Kontrolle, krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben werden sowohl für Standard- als auch für dosiseskalierte Ansätze bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Smruti Gorsia
- Telefonnummer: +44 (0)20 7188 2018
- E-Mail: HeadandNeckResearchTeam@gstt.nhs.uk
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Rekrutierung
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Kontakt:
- Smruti Gorsia
- Telefonnummer: +44 (0)20 7188 2018
- E-Mail: smruti.gorsia@gstt.nhs.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Lokal fortgeschrittenes, histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom (SCC) des Oropharynx und Hypopharynx, das mit einer primären radikalen Chemo-Radiotherapie behandelt werden soll:
- Hypopharynxkrebs – HPV-negativ ODER HPV-positiv
- Oropharynxkarzinom – ENTWEDER HPV-negativ ODER HPV-positiv mit N-Stadium mindestens N2b und mehr als 10 Packungsjahre Rauchervorgeschichte: Alle HPV-positiven Oropharynx-Patienten sollten mindestens Stadium III der Erkrankung haben (TNM8)
- ≥T2-Tumoren:
- Staging-MRT, das den Mindestdurchmesser des Primärtumors von mindestens 1 cm zeigt
- Staging 18F-FDG-PET/CT mit adäquater Aufnahme in den Primärtumor, definiert als SUVmax von ≥ 5,0
- Entscheidung des multidisziplinären Teams (MDT), mit primärer CRT mit kurativer Absicht zu behandeln
- Patienten, die für eine radikale Behandlung mit primärer CRT geeignet sind
- WHO-Leistungsstatus 0-1
Ausschlusskriterien:
- Frühere Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich, die den Behandlungsplan des Protokolls beeinträchtigt
- Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie benötigen
- Unfähigkeit, PET oder MRT zu tolerieren; Allgemeine Kontraindikationen für MRT
- Kontraindikation für Gadolinium
- Baseline-SUVmax < 5,0 im Primärtumor auf PET-CT oder kleiner als 1 cm in axialen Dimensionen auf Querschnittsbildgebung
- GFR < 40 ml/min
- Frühere primäre Malignität innerhalb von 2 Jahren (ausgenommen angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Niedrigrisiko-Prostatakrebs Gleason 6 oder darunter, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: HNSCC erhält (Chemo-)Strahlentherapie
Bestrahlung: FDG-PET-CT und MRT während der Behandlung werden verwendet, um Tumore und Patienten für eine Dosissteigerung zu identifizieren.
Patienten, bei denen eine Dosissteigerung (Boost) festgestellt wurde, werden einer adaptiven Neuplanung der Strahlentherapie unterzogen, wobei der Primärtumor (GTVp) 76,9 Gy in 35 Fraktionen erhält.
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Während der Strahlentherapie werden FDG-PET-CT- und MRT-Scans verwendet, um das frühe Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen und Tumore zu identifizieren, die für eine Dosiseskalation geeignet sind.
Tumore, die für eine Dosiseskalation (Boost) in Frage kommen, wie sie auf FDG-PET-CT- und MRT-Scans während der Behandlung zu sehen sind, erhalten 76,9 Gy für den verbleibenden groben Primärtumor.
Der Strahlentherapieplan wird neu geplant, um die simultane integrierte Auffrischung des GTVp einzubeziehen, die in den letzten 3 Behandlungswochen verabreicht wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Sicherheit der Abgabe einer zusätzlichen 10 %-Dosis (biologisch statt numerisch) der Strahlentherapie an den verbleibenden Primärtumor während der Strahlentherapie
Zeitfenster: 12 Monate
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Inzidenz von Spätgrad 3 oder höher der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Schleimhauttoxizität oder Retentionsrate der Ernährungssonde nach Abschluss der Behandlung.
Ein Überschreitungssatz von > 14 % würde als inakzeptabel angesehen.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von akuter Schleimhauttoxizität Grad 4 (NCI CTCAE)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Während und bis zu 12 Wochen nach der Behandlung wird eine Toxizitätseinstufung gemäß der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events scale v.5.0 vorgenommen.
Bewertungsskala: 0-5, wobei die höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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12 Wochen
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Inzidenz einer späten nicht-mukosalen Toxizität Grad 3 oder höher (NCI CTCAE)
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Toxizität der nicht mukosalen Spättoxizität wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Scale v.5.0 des National Cancer Institute bewertet.
Die Ergebnisse werden nach 13 Wochen präsentiert; 6 und 12 Monate nach der Behandlung.
Bewertungsskala: 0-5, wobei die höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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12 Monate
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Inzidenz einer späten nicht-mukosalen Toxizität Grad 3 oder höher (RTOG/EORTC)
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Toxizität der nicht mukosalen Spättoxizität wird anhand der Bewertung der Spättoxizität der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) bewertet.
Die Ergebnisse werden nach 13 Wochen präsentiert; 6 und 12 Monate nach der Behandlung.
Bewertungsskala: 0-5, wobei die höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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12 Monate
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Inzidenz einer späten nicht-mukosalen Toxizität Grad 3 oder höher (LENT/SOMA-Kriterien)
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Toxizität der nicht mukosalen Spättoxizität wird unter Verwendung der modifizierten Late Effects on Normal Tissues-Subjective, Objective, Management, Analytic (LENTSOMA) Bewertungssysteme bewertet.
Die Ergebnisse werden nach 13 Wochen präsentiert; 6 und 12 Monate nach der Behandlung.
Notenskala: 0-4, wobei die höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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12 Monate
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Zur Bewertung von Schluckpanelmessungen einschließlich qualitativer Schluckbeurteilungen (MDADI)
Zeitfenster: 12 Monate
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M.D. Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)-Scores werden über die Zeit aufgetragen.
Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn und in den Wochen 3 und 7 der CRT präsentiert.
Dann mit 13 Wochen; 6 und 12 Monate nach der Behandlung.
Ein höherer MDADI-Score steht für eine bessere Funktion und Lebensqualität.
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12 Monate
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Bewertung der von Patienten berichteten Ergebnismessungen und Fragebögen zur Lebensqualität (UW-QOL v 4.1)
Zeitfenster: 12 Monate
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Die von den Patienten gemeldeten Ergebnismessungen und Lebensqualitäts-Scores unter Verwendung des Fragebogens zur Lebensqualität der Universität von Washington (UW-QOL) v4.1 werden im Zeitverlauf aufgetragen.
Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn und in den Wochen 3 und 7 der CRT präsentiert.
Dann mit 13 Wochen; 6 und 12 Monate nach der Behandlung.
Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktion und Lebensqualität.
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12 Monate
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Bewertung der von Patienten berichteten Ergebnismessungen und Fragebögen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-H&N43)
Zeitfenster: 12 Monate
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Von den Patienten gemeldete Ergebnismessungen und Lebensqualitäts-Scores unter Verwendung der Fragebögen der European Organization for Research and Treatment of Cancer Head and Neck Cancer Module 30 und 43 (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-H&N43) werden im Zeitverlauf aufgetragen. Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn und in den Wochen 3 und 7 der CRT präsentiert. Dann mit 13 Wochen; 6 und 12 Monate nach der Behandlung. Bei den Skalen „Funktionsfähigkeit“ und „Lebensqualität“ weist ein höherer Wert auf eine bessere Gesundheit hin. Bei den Symptomskalen zeigt ein höherer Wert eine höhere Symptombelastung an. |
12 Monate
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Zur Beurteilung der Ergebnisse quantitativer Schluckbeurteilungen (Videofluoroskopie)
Zeitfenster: 12 Monate
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Video-Fluoroskopie-Testergebnisse, insbesondere die Rosenbek Penetration/Aspiration Scale (PAS) und die zusammenfassenden Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity (DIGEST)-Bewertungen, werden 12 Monate nach der Behandlung präsentiert.
Sowohl bei den PAS- als auch bei den zusammenfassenden DIGEST-Scores weist ein höherer Score auf eine schlechtere Funktion hin.
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12 Monate
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Bewertung der späten Toxizitätsraten und der Wirkung der Behandlung auf die Schluckfunktion (100 ml Wasser schlucken)
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Ergebnisse des 100-ml-Wasserschlucktests werden zu Beginn der Studie präsentiert.
Dann 6 Wochen, 13 Wochen, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung.
Patienten werden als nicht bestanden gemeldet, wenn sie husten oder nach dem Schlucken eine feuchte Stimmqualität hatten oder die Aufgabe nicht beenden konnten.
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12 Monate
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Zur Beurteilung des Ansprechens des Tumors auf die Dosiseskalation der adaptiven Strahlentherapie (FDG-PET-CT)
Zeitfenster: 3 Monate
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Die vollständige metabolische Ansprechrate im PET-CT-Scan wird 3 Monate nach der Behandlung gemeldet
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3 Monate
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Die lokoregionale Tumorkontrolle
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Inzidenz lokaler oder regionaler Tumorrezidivraten wird dargestellt.
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12 Monate
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Die krankheitsfreien Überlebensraten (Kaplan-Meier-Schätzungen) werden 3 und 12 Monate nach Abschluss der CRT präsentiert.
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12 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Gesamtüberlebensraten (Kaplan-Meier-Schätzungen) werden 3 und 12 Monate nach Abschluss der CRT präsentiert.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Teresa Guerrero Urbano, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22/LO/0056
- 257601 (Andere Kennung: IRAS)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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