InGReS: Intra-treatment Image Guided Adaptive Radiotherapy Dosis-eskaleringsundersøgelse (InGReS)
InGReS er et fase I pilotstudie af adaptiv dosis-eskaleret strålebehandling i kombination med platinbaseret kemoterapi (CRT) til lokalt fremskreden hoved- og halscancer.
InGReS vil vurdere gennemførligheden af at tilpasse strålebehandlingsplanen (RT) for hver patient, baseret på anatomiske og metaboliske ændringer i tumoren set på MR og FDG-PET-CT udført efter 2 ugers CRT i et multicenter-miljø. Det overordnede formål med forsøget er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af at levere dosis-eskaleret intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) til den resterende primære tumor, som set på intra-behandling billeddannelse, i de sidste 3 uger af RT.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil rekruttere 15 patienter med lokalt fremskreden orofaryngealt eller hypopharyngealt pladecellekarcinom (SCC), som er egnet til primær behandling med samtidig kemo-stråling. Hovedformålet er at se, om det er muligt at udføre en FDG positronemissionstomografi-computertomografi (FDG-PET-CT) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanning efter 2 ugers strålebehandling og omplanlægge strålebehandlingen for at eskalere dosis af strålebehandling leveret til den resterende primære tumor som set på PET-CT og MR.
Patienter vil begynde med standard kemo-strålebehandling; 70 Grå (Gy) i 35 fraktioner med samtidig platin kemoterapi. Efter 2 ugers kemo-strålebehandling vil patienter have en intra-behandling FDG-PET-CT og MR-scanning for at vurdere tidlig respons på behandlingen. Patienter med tegn på resterende sygdom vil fortsætte med dosis-eskaleringsfasen af studiet med en adaptiv strålebehandlingsplan og dosis-eskalering til den resterende primære tumor.
Undersøgelsen vil etablere akutte og sene stråleterapitoksicitetsrater hos patienter, der får dosis-eskaleret RT, især effekten af behandling på langvarig synkefunktion. Undersøgelseshypotesen er, at slimhindetoksicitetsrater for dosiseskaleret behandling vil svare til dem for standard CRT ifølge offentliggjorte data. Endvidere vil det også undersøge, om ændringer i FDG-PET-CT og MR under behandling korrelerer med patientresultater og potentielle blodbaserede biomarkører for behandlingsrespons. Lokal kontrol, sygdomsfri og samlet overlevelse vil blive vurderet for både standard- og dosis-eskalerede tilgange.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Smruti Gorsia
- Telefonnummer: +44 (0)20 7188 2018
- E-mail: HeadandNeckResearchTeam@gstt.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Smruti Gorsia
- Telefonnummer: +44 (0)20 7188 2018
- E-mail: smruti.gorsia@gstt.nhs.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Lokalt avanceret, histologisk bekræftet planocellulært karcinom (SCC) i oropharynx og hypopharynx, der skal behandles med primær radikal kemo-strålebehandling:
- Hypopharyngeal cancer - HPV negativ ELLER HPV positiv
- Orofaryngeal cancer - ENTEN HPV-negativ ELLER HPV-positiv med N-stadium mindst N2b og mere end 10 pakkeårs rygehistorie: Alle HPV-positive orofaryngeale patienter bør have mindst stadium III-sygdom (TNM8)
- ≥T2 tumorer:
- Staging MRI, der viser minimumsdiameter af primær tumor større end eller lig med 1 cm
- Iscenesættelse af 18F-FDG-PET/CT, der viser tilstrækkelig optagelse i den primære tumor, defineret som SUVmax på ≥ 5,0
- Multidisciplinært team (MDT) beslutning om at behandle med primær CRT med helbredende hensigt
- Patienter egnet til radikal behandling med primær CRT
- WHO Performance Status 0-1
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling til hoved- og halsregionen forstyrrer protokollens behandlingsplan
- Patienter, der har behov for neo-adjuverende kemoterapi
- Manglende evne til at tolerere PET eller MR; generelle kontraindikationer til MR
- Kontraindikation til gadolinium
- Baseline SUVmax < 5,0 i den primære tumor på PET-CT eller mindre end 1 cm i aksiale dimensioner på tværsnitsbilleddannelse
- GFR <40 ml/min
- Tidligere primær malignitet inden for 2 år (eksklusive tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, lavrisiko prostatacancer Gleason 6 eller derunder, carcinom in situ i livmoderhalsen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HNSCC, der modtager (kemo)strålebehandling
Stråling: Intra-behandling FDG-PET-CT og MR vil blive brugt til at identificere tumorer og patienter til dosis-eskalering.
Patienter identificeret for dosis-eskalering (boost) vil gennemgå adaptiv strålebehandlingsreplanlægning, hvor den primære tumor (GTVp) modtager 76,9Gy i 35 fraktioner.
|
FDG-PET-CT og MR-scanning vil blive brugt under strålebehandling til at vurdere tidlig behandlingsrespons og identificere tumorer, der er kvalificerede til dosis-eskalering.
Tumorer, der er kvalificerede til dosis-eskalering (boost), som set på intra-behandling FDG-PET-CT og MR-scanning, vil modtage 76,9 Gy til den resterende brutto primære tumor.
Stråleterapiplanen vil blive omplanlagt for at inkorporere det samtidige integrerede boost til GTVp, som vil blive leveret i løbet af de sidste 3 ugers behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere sikkerheden ved at levere en yderligere 10 % dosis (biologisk snarere end numerisk) strålebehandling til den resterende primære tumor under strålebehandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst af grad 3 eller derover sen Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) og European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) slimhindetoksicitet eller ernæringsretentionshastighed efter afslutning af behandlingen.
En overskridelse på >14 % ville blive betragtet som uacceptabel.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af grad 4 akut slimhindetoksicitet (NCI CTCAE)
Tidsramme: 12 uger
|
Toksicitetsklassificering ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events skala v.5.0 vil blive præsenteret under og op til 12 uger efter behandlingen.
Karakterskala: 0-5, hvor den højere score betyder et dårligere resultat.
|
12 uger
|
|
Forekomst af grad 3 eller derover sen ikke-slimhinde-toksicitet (NCI CTCAE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksicitet af ikke-slimhinde-sen toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events skala v.5.0.
Resultater vil blive præsenteret ved 13 uger; 6 og 12 måneder efter behandlingen.
Karakterskala: 0-5, hvor den højere score betyder et dårligere resultat.
|
12 måneder
|
|
Forekomst af grad 3 eller derover sen ikke-slimhinde-toksicitet (RTOG/EORTC)
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksicitet af ikke-slimhindekræft sen toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) og European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) sent toksicitetsscoring.
Resultater vil blive præsenteret ved 13 uger; 6 og 12 måneder efter behandlingen.
Karakterskala: 0-5, hvor den højere score betyder et dårligere resultat.
|
12 måneder
|
|
Forekomst af grad 3 eller derover sen ikke-slimhinde-toksicitet (LENT/SOMA-kriterier)
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksicitet af ikke-mucosal sen toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af de modificerede sene effekter på normalt væv – subjektiv, objektiv, styring, analytisk (LENTSOMA) scoringssystemer.
Resultater vil blive præsenteret ved 13 uger; 6 og 12 måneder efter behandlingen.
Karakterskala: 0-4, hvor den højere score betyder et dårligere resultat.
|
12 måneder
|
|
At vurdere synkepanelmålinger inklusive kvalitative synkevurderinger (MDADI)
Tidsramme: 12 måneder
|
M.D. Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)-score vil blive plottet over tid.
Score vil blive præsenteret ved baseline og uge 3 og 7 af CRT.
Derefter ved 13 uger; 6 og 12 måneder efter behandlingen.
En højere MDADI-score repræsenterer bedre funktion og livskvalitet.
|
12 måneder
|
|
For at vurdere patientrapporterede udfaldsmål og livskvalitetsspørgeskemaer (UW-QOL v 4.1)
Tidsramme: 12 måneder
|
Patientrapporterede udfaldsmål og livskvalitetsscore ved hjælp af University of Washington Quality of Life Questionnaire (UW-QOL) v4.1 vil blive plottet over tid.
Score vil blive præsenteret ved baseline og uge 3 og 7 af CRT.
Derefter ved 13 uger; 6 og 12 måneder efter behandlingen.
En højere score repræsenterer bedre funktion og livskvalitet.
|
12 måneder
|
|
For at vurdere patientrapporterede udfaldsmål og livskvalitetsspørgeskemaer (EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-H&N43)
Tidsramme: 12 måneder
|
Patientrapporterede udfaldsmål og livskvalitetsscore, ved hjælp af spørgeskemaerne fra European Organisation for Research and Treatment of Cancer Hoved- og nakkekræftmoduler 30 og 43 (EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-H&N43), vil blive plottet over tid. Score vil blive præsenteret ved baseline og uge 3 og 7 af CRT. Derefter ved 13 uger; 6 og 12 måneder efter behandlingen. For funktions- og livskvalitetsskalaerne indikerer en højere score et bedre helbred. For symptomskalaerne indikerer en højere score et højere niveau af symptombyrde. |
12 måneder
|
|
At vurdere resultaterne af kvantitative synkevurderinger (videofluoroskopi)
Tidsramme: 12 måneder
|
Video-fluoroskopi testresultater, især Rosenbek Penetration/Aspiration Scale (PAS) og den sammenfattende Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity (DIGEST), vil blive præsenteret 12 måneder efter behandlingen.
For både PAS og sammenfattende DIGEST-score indikerer en højere score dårligere funktion.
|
12 måneder
|
|
For at vurdere sene toksicitetsrater og effekten af behandlingen på synkefunktionen (100 ml vandsynke)
Tidsramme: 12 måneder
|
100 ml vandsynketestresultater vil blive præsenteret ved baseline.
Derefter 6 uger, 13 uger, 6 måneder og 12 måneder efter behandlingen.
Patienter vil blive rapporteret at have fejlet testen, hvis de hostede eller havde en våd stemmekvalitet efter at have sluget eller ikke var i stand til at fuldføre opgaven.
|
12 måneder
|
|
At vurdere tumorrespons på adaptiv stråleterapi dosis-eskalering (FDG-PET-CT)
Tidsramme: 3 måneder
|
Fuldstændig metabolisk responsrate på PET-CT-skanning vil blive rapporteret 3 måneder efter behandling
|
3 måneder
|
|
Den loko-regionale tumorkontrol
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppigheden af lokale eller regionale tumortilbagefaldsrater vil blive præsenteret.
|
12 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Sygdomsfri overlevelsesrater (Kaplan-Meier skøn) vil blive præsenteret 3 og 12 måneder efter afslutning af CRT.
|
12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Samlede overlevelsesrater (Kaplan-Meier estimater) vil blive præsenteret 3 og 12 måneder efter afslutning af CRT.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Teresa Guerrero Urbano, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22/LO/0056
- 257601 (Anden identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .