Studie BL-B01D1 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým urologickým nádorem a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky plánu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (stadium Ia); ≥18 let (stadium Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. Lokálně pokročilé nebo metastatické nádory močového systému a další solidní nádory potvrzené histopatologií a/nebo cytologií, které jsou neléčitelné nebo v současnosti bez standardní léčby. Intolerance se týká výskytu nežádoucích reakcí stupně 3-4 poté, co pacient dostal standardní léčbu a pacient odmítá pokračovat v původní léčbě;
6. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně (10 nebarvených řezů (antiextrakční) chirurgických vzorků (tloušťka 4-5μm)) nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let. Pokud pacienti nemohou poskytnout takové vzorky, mohou být zařazeni do skupiny po posouzení zkoušejícím, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení;
7. Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1;
8. Skóre fyzické zdatnosti ECOG 0 nebo 1 bod;
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na definici NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (s výjimkou vypadávání vlasů);
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
11. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky a standardy: a) Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; B) Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN pro účastníky bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN pro jaterní metastázy; c) Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce);
12. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN, a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 ULN;
13. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Těhotenství v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující; všichni účastníci (bez ohledu na muže nebo ženy) ve skupině by měli být léčeni po celou dobu léčby. Během léčby a 6 měsíců po léčbě by měla být přijata adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití léků spojených s protilátkami (ADC);
2. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický zákrok, cílená léčba (včetně malomolekulárního inhibitoru tyrozinkinázy) a jiná protinádorová léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním; léčba mitomycinem a nitrosomočovinami během 6 týdnů před prvním podáním; perorální léky podobné fluorouracilu, jako je S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před prvním podáním;

3. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   1. Máte závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie a ATrioventrikulární blok ⅲ stupně vyžadující klinický zásah;
   2. QT interval byl prodloužen v klidovém stavu (QTc > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy);
   3. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční angioplastika nebo implantace stentu, bypass koronární tepny/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy ⅲ nebo ⅳ, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před prvním podáním;
4. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze alternativní léčbou, a kůže onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza);
5. Ostatní zhoubné nádory byly diagnostikovány do 2 let před prvním podáním s následujícími výjimkami: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže a/nebo karcinom in situ po radikální resekci;
6. Účastníci mají plicní onemocnění 3. stupně definované podle NCI-CTCAE v5.0 nebo anamnézu intersticiálního plicního onemocnění (ILD);

7. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému. Lze však zahrnout účastníky se stabilní mozkovou metastázou. Stabilní je definována jako:

   1. Bezzáchvatový stav trval > 3 měsíce s antiepileptiky nebo bez nich;
   2. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida. Jedinci, kteří byli léčeni BMS, kteří byli stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, u nichž nebyla během 28 dnů před počáteční léčbou studovaným lékem zjištěna žádná progrese onemocnění pomocí zobrazení a kteří vrátili všechny neurologické příznaky na stupeň ≤1 (CTCAE5 0) nebo výchozí hodnoty (jiné než známky nebo příznaky spojené s léčbou CNS) po dobu alespoň 2 týdnů, Pacienti bez známek nové nebo rozšířené BMS a léčebná dávka prednisonu 20 mg/den nebo méně (nebo ekvivalent) během 7 dnů před počáteční léčbou se studovaným lékem byli způsobilí k zařazení do studie. Měla by být vyloučena rakovinná meningitida, ať už je klinicky stabilní nebo ne;
8. Účastníci, kteří mají v anamnéze alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo kteroukoli ze složek BL-B01D1;
9. Účastníci mají v anamnéze autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (Allo-HSCT);
10. Při adjuvantní (nebo neoadjuvantní) léčbě antracykliny je kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m2;
11. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > spodní hranice detekce) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátka a HCV-RNA > spodní mez detekce );
12. Účastníci s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
13. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.