Une étude de BL-B01D1 chez des patients atteints de tumeurs urologiques localement avancées ou métastatiques et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et suivre les exigences du plan ;
2. Aucune limite de sexe ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (stade Ia) ; ≥18 ans (stade Ib);
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Tumeurs localement avancées ou métastatiques du système urinaire et autres tumeurs solides confirmées par histopathologie et/ou cytologie, incurables ou actuellement sans traitement standard. L'intolérance fait référence à la survenue d'effets indésirables de grade 3-4 après qu'un patient a reçu un traitement standard et que le patient refuse de poursuivre le traitement initial ;
6. Accepter de fournir des spécimens de tissus tumoraux archivés (10 coupes non colorées (anti-extraction) spécimens chirurgicaux (épaisseur 4-5 μm)) ou des échantillons de tissus frais de lésions primaires ou métastatiques dans les 3 ans. Si les patients ne peuvent pas fournir de tels échantillons, ils peuvent être inclus dans le groupe après jugement de l'investigateur si d'autres critères d'inclusion sont remplis ;
7. Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable qui répond à la définition de RECIST v1.1 ;
8. Note de condition physique ECOG 0 ou 1 point ;
9. La toxicité des traitements anti-tumoraux antérieurs a été restaurée à la définition NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (sauf pour la chute des cheveux) ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
11. La fonction organique doit répondre aux exigences et normes suivantes : a) Fonction de la moelle osseuse : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, numération plaquettaire ≥75×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ; B) Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤1,5 ULN), AST et ALT ≤2,5 ULN pour les participants sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0 ULN pour les métastases hépatiques ; c) Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR)≤1,5×ULN, et temps de thromboplastine partielle activée (APTT)≤1.5ULN ;
13. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. La grossesse sérique ou urinaire doit être négative et ne pas allaiter ; tous les participants (qu'ils soient hommes ou femmes) du groupe doivent être traités tout au long du traitement. Des mesures contraceptives barrières adéquates doivent être prises pendant le traitement et 6 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure de médicaments couplés à des anticorps (ADC);
2. Chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie radicale, chirurgie majeure, thérapie ciblée (y compris petite molécule inhibitrice de la tyrosine kinase) et autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration ; traitement à la mitomycine et aux nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première administration ; médicaments oraux de type fluorouracile tels que S-1, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première administration ;

3. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Avoir de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires et un bloc ATrioventriculaire de ⅲ degré nécessitant une intervention clinique ;
   2. L'intervalle QT était allongé au repos (QTc > 450 msec pour les hommes ou 470 msec pour les femmes) ;
   3. Infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie cardiaque ou implantation de stent, pontage aortocoronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe ⅲ ou ⅳ, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première administration ;
4. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que : lupus érythémateux disséminé, psoriasis nécessitant un traitement systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin et thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement alternatif, et de la peau les maladies qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis);
5. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 2 ans précédant la première administration avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau et/ou carcinome in situ après résection radicale ;
6. Les participants ont une maladie pulmonaire de grade 3 définie selon le NCI-CTCAE v5.0, ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ;

7. Symptômes de métastases actives du système nerveux central. Cependant, les participants présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus. Stable est défini comme :

   1. L'état sans crise a duré > 3 mois avec ou sans médicaments antiépileptiques ;
   2. Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse. - Sujets qui ont été traités par BMS qui ont été stables pendant au moins 3 mois, qui n'ont pas de progression de la maladie déterminée par imagerie dans les 28 jours précédant le traitement initial avec le médicament à l'étude, et qui ont ramené tous les symptômes neurologiques au grade ≤ 1 (CTCAE5 .0) ou de base (autres que les signes ou symptômes associés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines, Patients sans signe de SMB nouveau ou étendu et une dose de traitement à la prednisone de 20 mg/jour ou moins (ou l'équivalent) dans les 7 jours précédant le traitement initial avec le médicament à l'étude étaient éligibles pour être inclus dans l'étude. Les méningites cancéreuses, cliniquement stables ou non, doivent être exclues ;
8. Participants ayant des antécédents d'allergies aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques humain-souris ou à l'un des composants de BL-B01D1 ;
9. Les participants ont des antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques (Allo-HSCT);
10. Dans le traitement adjuvant (ou néoadjuvant) des anthracyclines, la dose cumulée d'anthracyclines est > 360 mg/m2 ;
11. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB> la limite inférieure de détection) ou infection par le virus de l'hépatite C active (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC> la limite inférieure de détection );
12. Participants atteints d'infections actives nécessitant un traitement systémique, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie, une septicémie, etc. ;
13. Autres conditions que l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.