Een studie van BL-B01D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urologische tumoren en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig ondertekenen en de planvereisten volgen;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren van het urinewegstelsel en andere solide tumoren bevestigd door histopathologie en/of cytologie, die ongeneeslijk zijn of momenteel zonder standaardbehandeling. Intolerantie verwijst naar het optreden van graad 3-4 bijwerkingen nadat een patiënt de standaardbehandeling heeft gekregen en de patiënt weigert de oorspronkelijke behandeling voort te zetten;
6. Stem ermee in om binnen 3 jaar gearchiveerde tumorweefselmonsters (10 ongekleurde secties (anti-extractie) chirurgische monsters (dikte 4-5μm)) of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies te verstrekken. Als patiënten dergelijke monsters niet kunnen verstrekken, kunnen ze na het oordeel van de onderzoeker in de groep worden opgenomen als aan andere inclusiecriteria wordt voldaan;
7. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1;
8. Lichamelijke conditiescore ECOG 0 of 1 punt;
9. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is hersteld naar NCI-CTCAE v5.0-definitie ≤ 1 (behalve haaruitval);
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
11. De orgaanfunctie moet aan de volgende eisen en normen voldoen: a) Beenmergfunctie: absoluut neutrofielengetal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytengetal ≥75×109/L, hemoglobine ≥90 g/L; B) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN voor deelnemers zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN voor levermetastasen; c) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault);
12. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
13. Voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden afgenomen. Zwangerschap in serum of urine moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; alle deelnemers (ongeacht man of vrouw) in de groep moeten tijdens de behandeling worden behandeld. Tijdens de behandeling en 6 maanden na de behandeling dienen adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand gebruik van antilichaam-gekoppelde geneesmiddelen (ADC);
2. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie, gerichte therapie (waaronder kleinmoleculaire remmer van tyrosinekinase) en andere antitumortherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening; behandeling met mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; orale fluorouracil-achtige geneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening;

3. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen hebben, zoals ventriculaire aritmieën en ⅲ graad Atrioventriculair blok waarvoor klinische interventie nodig is;
   2. QT-interval was verlengd in rusttoestand (QTc > 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen);
   3. Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cardiale angioplastiek of stentimplantatie, coronaire arterie/perifere arterie bypass-transplantaat, klasse ⅲ of ⅳ congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
4. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, enz. ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis);
5. Andere kwaadaardige tumoren werden gediagnosticeerd binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening met de volgende uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie;
6. Deelnemers hebben graad 3 longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD);

7. Symptomen van actieve metastase van het centrale zenuwstelsel. Wel kunnen deelnemers met stabiele hersenmetastasen worden opgenomen. Stabiel wordt gedefinieerd als:

   1. De aanvalsloze toestand duurde > 3 maanden met of zonder anti-epileptica;
   2. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis. Proefpersonen die zijn behandeld met BMS die gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn geweest, bij wie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel geen ziekteprogressie is vastgesteld door middel van beeldvorming, en bij wie alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot graad ≤1 (CTCAE5 .0) of baseline (anders dan tekenen of symptomen geassocieerd met CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken, Patiënten zonder bewijs van nieuwe of uitgebreide BMS en een prednisonbehandelingsdosis van 20 mg/dag of minder (of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel in aanmerking kwamen voor opname in het onderzoek. Kankerachtige meningitis, al dan niet klinisch stabiel, moet worden uitgesloten;
8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of een van de componenten van BL-B01D1;
9. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
10. Bij de adjuvante (of neoadjuvante) behandeling van anthracyclines is de cumulatieve dosis anthracyclines > 360 mg/m2;
11. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopienummer> de ondergrens van detectie) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA> de ondergrens van detectie );
12. Deelnemers met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
13. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.