Исследование BL-B01D1 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими урологическими опухолями и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Участники должны добровольно подписать форму информированного согласия и следовать требованиям плана;
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (стадия Ia); ≥18 лет (стадия Ib);
4. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
5. Местно-распространенные или метастатические опухоли мочевыделительной системы и другие солидные опухоли, подтвержденные гистопатологией и/или цитологией, которые являются неизлечимыми или в настоящее время не поддаются стандартному лечению. Непереносимость относится к возникновению побочных реакций 3-4 степени после того, как пациент получил стандартное лечение, и пациент отказывается продолжать исходное лечение;
6. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани (10 неокрашенных срезов (антиэкстракционные) хирургические образцы (толщина 4–5 мкм)) или свежие образцы тканей из первичных или метастатических поражений в течение 3 лет. Если пациенты не могут предоставить такие образцы, они могут быть включены в группу по решению исследователя, если соблюдены другие критерии включения;
7. У участников должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
8. Оценка физической подготовки ECOG 0 или 1 балл;
9. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения была восстановлена ​​до определения NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (за исключением выпадения волос);
10. Нет серьезной сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
11. Функция органа должна соответствовать следующим требованиям и нормам: а) Функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобин ≥90 г/л; Б) Функция печени: общий билирубин (ОБЛ≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН для участников без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН при метастазах в печень; в) функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);
12. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО)≤1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН;
13. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом необходимо пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Беременность в сыворотке или моче должна быть отрицательной и не в период лактации; все участники (независимо от того, мужчины или женщины) в группе должны лечиться на протяжении всего лечения. Во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует принимать адекватные меры барьерной контрацепции.

Критерий исключения:

1. Предшествующее использование препаратов, связанных с антителами (ADC);
2. Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство, таргетная терапия (включая низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы) и другая противоопухолевая терапия в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первого введения; лечение митомицином и нитромочевиной в течение 6 недель до первого введения; пероральные препараты, подобные фторурацилу, такие как S-1, капецитабин или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первого введения;

3. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

   1. Имеют серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии и атриовентрикулярную блокаду ⅲ степени, требующую клинического вмешательства;
   2. Интервал QT удлинялся в состоянии покоя (QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин);
   3. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ангиопластика сердца или имплантация стента, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса ⅲ или ⅳ, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первого введения;
4. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото и др., кроме диабета I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только альтернативным лечением, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз);
5. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение 2 лет до первого введения, за следующими исключениями: базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и/или рак in situ после радикальной резекции;
6. Участники имеют заболевание легких 3 степени, определенное в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе;

7. Симптомы активного метастазирования в центральную нервную систему. Однако могут быть включены участники со стабильными метастазами в головной мозг. Стабильный определяется как:

   1. Бесприступное состояние продолжалось более 3 месяцев с применением противоэпилептических препаратов или без них;
   2. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит. Субъекты, получавшие BMS, состояние которых было стабильным в течение как минимум 3 месяцев, у которых не было прогрессирования заболевания, определяемого визуализацией в течение 28 дней до первоначального лечения исследуемым препаратом, и у которых все неврологические симптомы вернулись к степени ≤1 (CTCAE5). .0) или на исходном уровне (кроме признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель; Пациенты без признаков новой или расширенной СГМ и принимающие дозу преднизолона 20 мг/сут или меньше (или эквивалент) в течение 7 дней до первоначального лечения. с исследуемым препаратом имели право на включение в исследование. Следует исключить раковый менингит, независимо от того, является ли он клинически стабильным или нет;
8. Участники, имеющие в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человек-мышь или любой из компонентов BL-B01D1;
9. У участников есть история аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток (Allo-HSCT);
10. При адъювантной (или неоадъювантной) терапии антрациклинами кумулятивная доза антрациклинов составляет >360 мг/м2;
11. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > нижнего предела обнаружения) или активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > нижний предел обнаружения) );
12. Участники с активными инфекциями, требующими системного лечения, такими как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и т. д.;
13. Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.