Un estudio de BL-B01D1 en pacientes con tumores urológicos localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del plan;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
5. Tumores del sistema urinario localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos confirmados por histopatología y/o citología, incurables o sin tratamiento estándar en la actualidad. La intolerancia se refiere a la aparición de reacciones adversas de grado 3-4 después de que un paciente ha recibido el tratamiento estándar y el paciente se niega a continuar con el tratamiento original;
6. Acepte proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados (10 secciones sin teñir (anti-extracción) especímenes quirúrgicos (grosor de 4-5 μm)) o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años. Si los pacientes no pueden proporcionar dichos especímenes, pueden ser incluidos en el grupo después del juicio del investigador si se cumplen otros criterios de inclusión;
7. Los participantes deben tener al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1;
8. Puntuación de aptitud física ECOG 0 o 1 punto;
9. La toxicidad de los tratamientos antitumorales anteriores se ha restaurado a la definición ≤ 1 de NCI-CTCAE v5.0 (excepto para la caída del cabello);
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
11. La función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos y estándares: a) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 ULN), AST y ALT ≤2,5 ULN para participantes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 ULN para metástasis hepáticas; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (según fórmula de Cockcroft y Gault);
12. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR)≤1.5×ULN, y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5ULN;
13. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. El embarazo en suero u orina debe ser negativo y debe ser no lactante; todos los participantes (sin importar si son hombres o mujeres) en el grupo deben recibir tratamiento durante todo el tratamiento. Se deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el tratamiento y 6 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de fármacos acoplados a anticuerpos (ADC);
2. Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida (incluido el inhibidor de molécula pequeña de tirosina quinasa) y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera administración; tratamiento con mitomicina y nitrosoureas en las 6 semanas anteriores a la primera administración; fármacos orales similares al fluorouracilo como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores a la primera administración;

3. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Tiene anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares y bloqueo auriculoventricular de ⅲ grado que requiere intervención clínica;
   2. El intervalo QT se prolongó en estado de reposo (QTc > 450 ms para hombres o 470 ms para mujeres);
   3. Infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia cardíaca o implantación de stent, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase ⅲ o ⅳ, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
4. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, tales como: lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo se puede controlar con un tratamiento alternativo y piel enfermedades que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis);
5. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 2 años anteriores a la primera administración con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ después de una resección radical;
6. Los participantes tienen enfermedad pulmonar de grado 3 definida según NCI-CTCAE v5.0, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI);

7. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central. Sin embargo, se pueden incluir participantes con metástasis cerebral estable. Estable se define como:

   1. El estado sin convulsiones duró > 3 meses con o sin fármacos antiepilépticos;
   2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Sujetos que hayan sido tratados con BMS que hayan permanecido estables durante al menos 3 meses, que no tengan progresión de la enfermedad determinada mediante imágenes dentro de los 28 días anteriores al tratamiento inicial con el fármaco del estudio, y que hayan regresado todos los síntomas neurológicos al grado ≤1 (CTCAE5 .0) o basal (aparte de los signos o síntomas asociados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas, Pacientes sin evidencia de BMS nuevo o expandido y una dosis de tratamiento con prednisona de 20 mg/día o menos (o equivalente) dentro de los 7 días previos al tratamiento inicial con el fármaco del estudio fueron elegibles para su inclusión en el estudio. Debe excluirse la meningitis cancerosa, ya sea clínicamente estable o no;
8. Participantes que tengan antecedentes de alergias a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o cualquiera de los componentes de BL-B01D1;
9. Los participantes tienen antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre (Alo-HSCT);
10. En el tratamiento adyuvante (o neoadyuvante) de antraciclinas, la dosis acumulada de antraciclinas es > 360 mg/m2;
11. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB> el límite inferior de detección) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC> el límite inferior de detección );
12. Participantes con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
13. Otras condiciones que el investigador considere que no son aptas para participar en este ensayo clínico.