Badanie BL-B01D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami urologicznymi i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody i przestrzegać wymagań planu;
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (stadium Ia); ≥18 lat (stadium Ib);
4. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
5. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory układu moczowego i inne guzy lite potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie, które są nieuleczalne lub obecnie nie wymagają standardowego leczenia. Nietolerancja odnosi się do wystąpienia działań niepożądanych stopnia 3-4 po otrzymaniu przez pacjenta standardowego leczenia, a pacjent odmawia kontynuacji pierwotnego leczenia;
6. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej (10 niewybarwionych skrawków (przed ekstrakcją) próbek chirurgicznych (grubość 4-5 μm)) lub świeżych próbek tkanek ze zmian pierwotnych lub przerzutowych w ciągu 3 lat. Jeśli pacjenci nie mogą dostarczyć takich próbek, mogą zostać włączeni do grupy po ocenie badacza, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia;
7. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia definicję RECIST v1.1;
8. Ocena sprawności fizycznej ECOG 0 lub 1 punkt;
9. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych została przywrócona do definicji NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem utraty włosów);
10. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
11. Czynność narządu musi spełniać następujące wymagania i standardy: a) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥90 g/l; B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN dla uczestników bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0 GGN dla przerzutów do wątroby; c) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta);
12. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN, i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN;
13. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ciąża w surowicy lub moczu musi być ujemna i nie może być okresem laktacji; wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) w grupie powinni być leczeni przez cały okres leczenia. W trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować odpowiednie mechaniczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie leków sprzężonych z przeciwciałami (ADC);
2. Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radykalna radioterapia, poważna operacja, terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej) i inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszym podaniem; leczenie mitomycyną i nitrozomocznikami w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; doustne leki podobne do fluorouracylu, takie jak S-1, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;

3. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   1. mają poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmie komorowe i blok przedsionkowo-komorowy ⅲ stopnia wymagające interwencji klinicznej;
   2. Odstęp QT był wydłużony w stanie spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet);
   3. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka serca lub implantacja stentu, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, zastoinowa niewydolność serca klasy ⅲ lub ⅳ, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
4. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, choroba Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można opanować jedynie za pomocą leczenia alternatywnego oraz chorób skóry choroby niewymagające leczenia systemowego (m.in. bielactwo, łuszczyca);
5. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem, z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry i (lub) rak in situ po radykalnej resekcji;
6. Uczestnicy mają chorobę płuc stopnia 3 zdefiniowaną zgodnie z NCI-CTCAE v5.0 lub historię śródmiąższowej choroby płuc (ILD);

7. Objawy aktywnego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego. Można jednak uwzględnić uczestników ze stabilnymi przerzutami do mózgu. Stabilny jest zdefiniowany jako:

   1. Stan bez napadów utrzymywał się > 3 miesiące z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez;
   2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Osoby leczone BMS, które były stabilne przez co najmniej 3 miesiące, u których nie stwierdzono progresji choroby za pomocą badań obrazowych w ciągu 28 dni przed początkowym leczeniem badanym lekiem i u których wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​stopnia ≤1 (CTCAE5 0,0) lub przed rozpoczęciem leczenia (inne niż objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie, Pacjenci bez oznak nowego lub rozszerzonego BMS i leczeni dawką prednizonu 20 mg/dobę lub mniejszą (lub równoważną) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia z badanym lekiem kwalifikowały się do włączenia do badania. Należy wykluczyć nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, niezależnie od tego, czy jest klinicznie stabilne;
8. Uczestnicy, u których w przeszłości występowały alergie na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub ludzko-mysie chimeryczne przeciwciała lub którykolwiek ze składników BL-B01D1;
9. Uczestnicy mają historię autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (Allo-HSCT);
10. W leczeniu adjuwantowym (lub neoadiuwantowym) antracyklin skumulowana dawka antracyklin wynosi > 360 mg/m2;
11. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > dolna granica wykrywalności) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności) );
12. Uczestnicy z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
13. Inne warunki, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.