Eine Studie zu BL-B01D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten urologischen Tumoren und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen die Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben und die Plananforderungen befolgen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Stadium Ia); ≥18 Jahre alt (Stadium Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren des Harnsystems und andere histopathologisch und/oder zytologisch bestätigte solide Tumoren, die nicht heilbar sind oder derzeit keine Standardbehandlung erhalten. Intoleranz bezieht sich auf das Auftreten von Nebenwirkungen Grad 3-4, nachdem ein Patient eine Standardbehandlung erhalten hat und der Patient sich weigert, die ursprüngliche Behandlung fortzusetzen;
6. Stimmen Sie zu, archivierte Tumorgewebeproben (10 ungefärbte Schnitte (Anti-Extraktion) chirurgische Proben (Dicke 4-5 μm)) oder frische Gewebeproben von primären oder metastasierten Läsionen innerhalb von 3 Jahren bereitzustellen. Wenn Patienten solche Proben nicht zur Verfügung stellen können, können sie nach dem Urteil des Prüfarztes in die Gruppe aufgenommen werden, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind;
7. Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht;
8. Bewertung der körperlichen Fitness ECOG 0 oder 1 Punkt;
9. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen wurde auf die NCI-CTCAE v5.0-Definition ≤ 1 zurückgesetzt (außer bei Haarausfall);
10. Keine schwerwiegende Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
11. Die Organfunktion muss folgende Anforderungen und Standards erfüllen: a) Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥75×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L; B) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN für Teilnehmer ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN für Lebermetastasen; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Formel von Cockcroft und Gault);
12. Gerinnungsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Serum- oder Urinschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht laktierend sein; alle Teilnehmer (egal ob männlich oder weiblich) in der Gruppe sollten während der gesamten Behandlung behandelt werden. Während der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung sollten angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung ergriffen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung von Antikörper-gekoppelten Arzneimitteln (ADC);
2. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation, zielgerichtete Therapie (einschließlich niedermolekularer Inhibitoren der Tyrosinkinase) und andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Verabreichung; Behandlung mit Mitomycin und Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung; orale Fluorouracil-ähnliche Medikamente wie S-1, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;

3. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Schwerwiegende Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen wie ventrikuläre Arrhythmien und atrioventrikulären Block ⅲ Grad haben, die eine klinische Intervention erfordern;
   2. Das QT-Intervall war im Ruhezustand verlängert (QTc > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen);
   3. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kardiale Angioplastie oder Stent-Implantation, Koronararterien-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse ⅲ oder ⅳ, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
4. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen wie: systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung und Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch alternative Behandlung kontrolliert werden kann, und Haut Krankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis);
5. Andere maligne Tumoren wurden innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert, mit folgenden Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion;
6. Die Teilnehmer haben eine gemäß NCI-CTCAE v5.0 definierte Lungenerkrankung Grad 3 oder eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte;

7. Symptome einer aktiven Metastasierung des Zentralnervensystems. Teilnehmer mit stabilen Hirnmetastasen können jedoch eingeschlossen werden. Stabil ist definiert als:

   1. Der anfallsfreie Zustand dauerte > 3 Monate mit oder ohne Antiepileptika;
   2. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis. Probanden, die mit BMS behandelt wurden, die seit mindestens 3 Monaten stabil sind, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor der Erstbehandlung mit dem Studienmedikament keine bildgebende Krankheitsprogression festgestellt wurde und bei denen alle neurologischen Symptome auf Grad ≤ 1 (CTCAE5 .0) oder Baseline (außer Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit einer ZNS-Behandlung) für mindestens 2 Wochen, Patienten ohne Anzeichen eines neuen oder erweiterten BMS und einer Prednison-Behandlungsdosis von 20 mg/Tag oder weniger (oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Erstbehandlung mit dem Studienmedikament für die Aufnahme in die Studie in Frage kamen. Krebsartige Meningitis, ob klinisch stabil oder nicht, sollte ausgeschlossen werden;
8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder eine der Komponenten von BL-B01D1;
9. Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
10. Bei der adjuvanten (oder neoadjuvanten) Behandlung mit Anthrazyklinen beträgt die kumulative Anthrazyklindosis > 360 mg/m2;
11. Humaner Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > untere Nachweisgrenze) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze). );
12. Teilnehmer mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
13. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.