En studie av BL-B01D1 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske urologiske svulster og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må frivillig signere skjemaet for informert samtykke og følge plankravene;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammel (stadium Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. Lokalt avanserte eller metastatiske svulster i urinsystemet og andre solide svulster bekreftet av histopatologi og/eller cytologi, som er uhelbredelige eller for tiden uten standardbehandling. Intoleranse refererer til forekomsten av grad 3-4 bivirkninger etter at en pasient har mottatt standardbehandling, og pasienten nekter å fortsette den opprinnelige behandlingen;
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver (10 ufargede seksjoner (anti-ekstraksjon) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år. Hvis pasienter ikke kan gi slike prøver, kan de inkluderes i gruppen etter vurdering fra utrederen dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt;
7. Deltakerne må ha minst én målbar lesjon som oppfyller definisjonen av RECIST v1.1;
8. Fysisk kondisjonspoeng ECOG 0 eller 1 poeng;
9. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger er gjenopprettet til NCI-CTCAE v5.0 definisjon ≤ 1 (bortsett fra hårtap);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
11. Organfunksjonen må oppfylle følgende krav og standarder: a) Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥75×109/L, hemoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltakere uten levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5ULN;
13. For premenopausale kvinner i fertil alder, må en graviditetstest tas innen 7 dager før behandlingsstart. Serum eller urin graviditet må være negativ og må være ikke-ammende; alle deltakere (uavhengig av mann eller kvinne) i gruppen bør behandles gjennom hele behandlingen. Adekvate barriereprevensjonstiltak bør tas under behandlingen og 6 måneder etter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av antistoffkoblede legemidler (ADC);
2. Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet terapi (inkludert småmolekylære hemmere av tyrosinkinase) og annen antitumorterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første administrasjon; mitomycin og nitrosoureas behandling innen 6 uker før første administrasjon; orale fluorouracil-lignende legemidler som S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon;

3. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier og ⅲ graders ATrioventrikulær blokkering som krever klinisk intervensjon;
   2. QT-intervallet ble forlenget i hviletilstand (QTc > 450 msek for menn eller 470 msek for kvinner);
   3. Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stentimplantasjon, koronararterie/perifer arterie-bypassgraft, klasse ⅲ eller ⅳ kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første administrasjon;
4. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, slik som: systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, etc., bortsett fra type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres med alternativ behandling, og hud sykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis);
5. Andre ondartede svulster ble diagnostisert innen 2 år før første administrasjon med følgende unntak: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon;
6. Deltakerne har grad 3 lungesykdom definert i henhold til NCI-CTCAE v5.0, eller en historie med interstitiell lungesykdom (ILD);

7. Symptomer på aktiv metastase i sentralnervesystemet. Deltakere med stabil hjernemetastase kan imidlertid inkluderes. Stall er definert som:

   1. Den anfallsløse tilstanden varte i > 3 måneder med eller uten antiepileptika;
   2. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt. Pasienter som har blitt behandlet med BMS som har vært stabile i minst 3 måneder, som ikke har noen sykdomsprogresjon bestemt ved bildediagnostikk innen 28 dager før førstegangsbehandling med studiemedisinen, og som har returnert alle nevrologiske symptomer til grad ≤1 (CTCAE5) .0) eller baseline (annet enn tegn eller symptomer assosiert med CNS-behandling) i minst 2 uker, pasienter uten tegn på ny eller utvidet BMS og en prednisonbehandlingsdose på 20 mg/dag eller mindre (eller tilsvarende) innen 7 dager før første behandling med studiemedisinen var kvalifisert for inkludering i studien. Kreft meningitt, enten det er klinisk stabil eller ikke, bør utelukkes;
8. Deltakere som har en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller noen av komponentene i BL-B01D1;
9. Deltakerne har en historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
10. Ved adjuvant (eller neoadjuvant) behandling av antracykliner er den kumulative dosen av antracykliner > 360 mg/m2;
11. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer> nedre deteksjonsgrense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense );
12. Deltakere med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc;
13. Andre forhold som etterforskeren mener at det ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.