Um estudo de BL-B01D1 em pacientes com tumores urológicos localmente avançados ou metastáticos e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente e seguir os requisitos do plano;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (estágio Ia); ≥18 anos (estádio Ib);
4. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
5. Tumores localmente avançados ou metastáticos do sistema urinário e outros tumores sólidos confirmados por histopatologia e/ou citologia, que são incuráveis ​​ou atualmente sem tratamento padrão. A intolerância refere-se à ocorrência de reações adversas de grau 3-4 após um paciente ter recebido tratamento padrão e o paciente se recusar a continuar o tratamento original;
6. Concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados (10 seções não coradas (anti-extração) espécimes cirúrgicos (espessura 4-5 μm)) ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos. Se os pacientes não puderem fornecer tais amostras, eles podem ser incluídos no grupo após o julgamento do investigador se outros critérios de inclusão forem atendidos;
7. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição do RECIST v1.1;
8. Escore de aptidão física ECOG 0 ou 1 ponto;
9. A toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores foi restaurada para a definição NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (exceto para queda de cabelo);
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
11. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e padrões: a) Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN para participantes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN para metástases hepáticas; c) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault);
12. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN, e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤1,5 LSN;
13. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser feito até 7 dias antes do início do tratamento. A gravidez sérica ou urinária deve ser negativa e deve ser não lactante; todos os participantes (independentemente de serem homens ou mulheres) do grupo devem ser tratados durante todo o tratamento. Medidas contraceptivas de barreira adequadas devem ser tomadas durante o tratamento e 6 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de drogas acopladas a anticorpos (ADC);
2. Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte, terapia direcionada (incluindo inibidor de molécula pequena da tirosina quinase) e outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira administração; tratamento com mitomicina e nitrosouréias nas 6 semanas anteriores à primeira administração; drogas orais semelhantes a fluorouracil, como S-1, capecitabina ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira administração;

3. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

   1. Apresentam anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares e bloqueio atrioventricular de ⅲ grau, que requerem intervenção clínica;
   2. O intervalo QT foi prolongado no estado de repouso (QTc > 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres);
   3. Infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia cardíaca ou implantação de stent, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva Classe ⅲ ou ⅳ, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à primeira administração;
4. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, psoríase com necessidade de tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por tratamento alternativo e pele doenças que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase);
5. Outros tumores malignos foram diagnosticados 2 anos antes da primeira administração com as seguintes exceções: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical;
6. Os participantes têm doença pulmonar de grau 3 definida de acordo com NCI-CTCAE v5.0 ou histórico de doença pulmonar intersticial (DPI);

7. Sintomas de metástase ativa do sistema nervoso central. No entanto, participantes com metástase cerebral estável podem ser incluídos. Estável é definido como:

   1. O estado sem convulsões durou > 3 meses com ou sem drogas antiepilépticas;
   2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Indivíduos que foram tratados com BMS que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 3 meses, que não tiveram progressão da doença determinada por imagem dentro de 28 dias antes do tratamento inicial com o medicamento do estudo e que retornaram todos os sintomas neurológicos para grau ≤1 (CTCAE5 .0) ou basal (exceto sinais ou sintomas associados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas, Pacientes sem evidência de SAB nova ou expandida e uma dose de tratamento com prednisona de 20 mg/dia ou menos (ou equivalente) dentro de 7 dias antes do tratamento inicial com o medicamento do estudo eram elegíveis para inclusão no estudo. Meningite cancerosa, clinicamente estável ou não, deve ser excluída;
8. Participantes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-camundongo ou qualquer um dos componentes de BL-B01D1;
9. Os participantes têm um histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco (Allo-HSCT);
10. No tratamento adjuvante (ou neoadjuvante) das antraciclinas, a dose cumulativa de antraciclinas é > 360 mg/m2;
11. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias HBV-DNA> o limite inferior de detecção) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo VHC positivo e HCV-RNA > limite inferior de detecção );
12. Participantes com infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc;
13. Outras condições que o investigador acredita que não são adequadas para participar deste ensaio clínico.