Tutkimus BL-B01D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia urologisia kasvaimia ja muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudatettava suunnitelman vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib);
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
5. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset virtsateiden kasvaimet ja muut kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla ja jotka ovat parantumattomia tai joilla ei tällä hetkellä ole tavanomaista hoitoa. Suvaitsemattomuudella tarkoitetaan asteen 3–4 haittavaikutuksia sen jälkeen, kun potilas on saanut tavanomaista hoitoa ja potilas kieltäytyy jatkamasta alkuperäistä hoitoa;
6. Sitoudu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (10 värjäämätöntä leikettä (anti-uutto) kirurgista näytettä (paksuus 4–5 μm)) tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista 3 vuoden sisällä. Jos potilaat eivät pysty toimittamaan tällaisia ​​näytteitä, heidät voidaan sisällyttää ryhmään tutkijan harkinnan jälkeen, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät;
7. Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1:n määritelmän;
8. Fyysinen kuntopiste ECOG 0 tai 1 piste;
9. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus on palautettu NCI-CTCAE v5.0 -määritykseen ≤ 1 (paitsi hiustenlähtöön);
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
11. Elintoiminnan tulee täyttää seuraavat vaatimukset ja standardit: a) Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥75×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l; B) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST ja ALT ≤ 2,5 ULN osallistujille, joilla ei ole maksametastaasseja, AST ja ALT ≤ 5,0 ULN maksametastaasien osalta; c) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 ULN;
13. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Seerumin tai virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää; kaikkia ryhmän osallistujia (miehistä tai naisista riippumatta) tulee hoitaa koko hoidon ajan. Hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen tulee käyttää asianmukaista esteehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi vasta-ainekytkentäisten lääkkeiden (ADC) käyttö;
2. Kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä) ja muu kasvainten vastainen hoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa; mitomysiini- ja nitrosoureahoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; suun kautta otettavat fluorourasiilin kaltaiset lääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;

3. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. sinulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt ja ⅲ-asteinen Atrioventrikulaarinen katkos, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
   2. QT-aika piteni levossa (QTc > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla);
   3. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen angioplastia tai stentin implantaatio, sepelvaltimon/perifeerisen valtimon ohitusleikkaus, luokan ⅲ tai ⅳ kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain vaihtoehtoisella hoidolla ja iho sairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis);
5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen;
6. Osallistujilla on 3. asteen keuhkosairaus, joka on määritelty NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti, tai heillä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);

7. Aktiivisen keskushermoston metastaasin oireet. Osallistujat, joilla on vakaa aivometastaasi, voidaan kuitenkin ottaa mukaan. Stabiili määritellään seuraavasti:

   1. Kohtaukseton tila kesti > 3 kuukautta epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman niitä;
   2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joita on hoidettu BMS:llä ja jotka ovat olleet stabiileja vähintään 3 kuukautta, joilla ei ole kuvantamisella määritettyä taudin etenemistä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä ja jotka ovat palauttaneet kaikki neurologiset oireet asteeseen ≤1 (CTCAE5 .0) tai lähtötilanne (muut kuin keskushermostohoitoon liittyvät merkit tai oireet) vähintään 2 viikon ajan, potilaat, joilla ei ole merkkejä uudesta tai laajentuneesta BMS:stä ja prednisonihoitoannos 20 mg/vrk tai vähemmän (tai vastaava) 7 päivän sisällä ennen aloitushoitoa tutkimuslääkkeen kanssa olivat kelvollisia mukaan tutkimukseen. Syöpäaivokalvontulehdus, olipa se kliinisesti stabiili tai ei, tulee sulkea pois.
8. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allergioita rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai ihmis-hiiri kimeerisille vasta-aineille tai jollekin BL-B01D1:n komponentille;
9. Osallistujilla on ollut autologisia tai allogeenisiä kantasolusiirtoja (Allo-HSCT);
10. Antrasykliinien adjuvanttihoidossa (tai neoadjuvanttihoidossa) antrasykliinien kumulatiivinen annos on > 360 mg/m2;
11. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopionumero> havaitsemisen alaraja) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisen alaraja );
12. Osallistujat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
13. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.