Uno studio su BL-B01D1 in pazienti con tumori urologici localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire i requisiti del piano;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (stadio Ia); ≥18 anni (stadio Ib);
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
5. Tumori localmente avanzati o metastatici del sistema urinario e altri tumori solidi confermati da istopatologia e/o citologia, che sono incurabili o attualmente senza trattamento standard. L'intolleranza si riferisce al verificarsi di reazioni avverse di grado 3-4 dopo che un paziente ha ricevuto un trattamento standard e il paziente rifiuta di continuare il trattamento originale;
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (10 campioni chirurgici di sezioni non colorate (anti-estrazione) (spessore 4-5 μm)) o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni. Se i pazienti non possono fornire tali campioni, possono essere inclusi nel gruppo dopo il giudizio dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di inclusione;
7. I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione di RECIST v1.1;
8. Punteggio di idoneità fisica ECOG 0 o 1 punto;
9. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali è stata ripristinata alla definizione NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (ad eccezione della caduta dei capelli);
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
11. La funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti e standard: a) Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥75×109/L, emoglobina ≥90 g/L; B) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN per metastasi epatiche; c) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
12. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere effettuato un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. La gravidanza sierica o urinaria deve essere negativa e non in allattamento; tutti i partecipanti (indipendentemente da maschi o femmine) nel gruppo devono essere trattati durante il trattamento. Devono essere prese adeguate misure contraccettive di barriera durante il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Uso precedente di farmaci accoppiati con anticorpi (ADC);
2. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata (compreso l'inibitore di piccole molecole della tirosina chinasi) e altra terapia antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima somministrazione; trattamento con mitomicina e nitrosourea nelle 6 settimane precedenti la prima somministrazione; farmaci simili al fluorouracile per via orale come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione;

3. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

   1. Avere gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari e blocco ATrioventricolare di ⅲ grado che richiedono un intervento clinico;
   2. L'intervallo QT è stato prolungato a riposo (QTc > 450 msec per gli uomini o 470 msec per le donne);
   3. Infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe ⅲ o ⅳ, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
4. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiede un trattamento sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con trattamenti alternativi e malattie che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi);
5. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 2 anni prima della prima somministrazione con le seguenti eccezioni: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ dopo resezione radicale;
6. I partecipanti hanno una malattia polmonare di grado 3 definita secondo NCI-CTCAE v5.0 o una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD);

7. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale. Tuttavia, possono essere inclusi partecipanti con metastasi cerebrali stabili. Stabile è definito come:

   1. Lo stato senza crisi è durato > 3 mesi con o senza farmaci antiepilettici;
   2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. Soggetti che sono stati trattati con BMS che sono rimasti stabili per almeno 3 mesi, che non hanno alcuna progressione della malattia determinata dall'imaging entro 28 giorni prima del trattamento iniziale con il farmaco in studio e che hanno riportato tutti i sintomi neurologici al grado ≤1 (CTCAE5 .0) o al basale (diversi da segni o sintomi associati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane, Pazienti senza evidenza di BMS nuovo o espanso e una dose di trattamento con prednisone di 20 mg/giorno o inferiore (o equivalente) nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento iniziale con il farmaco in studio erano idonei per l'inclusione nello studio. La meningite cancerosa, clinicamente stabile o meno, dovrebbe essere esclusa;
8. - Partecipanti che hanno una storia di allergie agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o a uno qualsiasi dei componenti di BL-B01D1;
9. - I partecipanti hanno una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche (Allo-HSCT);
10. Nel trattamento adiuvante (o neoadiuvante) delle antracicline, la dose cumulativa di antracicline è > 360 mg/m2;
11. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > limite inferiore di rilevazione) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione) );
12. Partecipanti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
13. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.